ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), широко используемых в медицине, направлено на ингибирование фермента циклооксигеназы (COX). В данной работе подробно исследована кинетика ингибирования COX-1 напроксеном. Показано, что механизм взаимодействия напроксена с COX-1 не может быть описан в рамках простейшей одностадийной модели ингибирования. В связи с этим предложена кинетическая схема, учитывающая кооперативное взаимодействие между субъединицами фермента при связывании с ингибитором. Данная схема описывает поведение системы фермент-ингибитор как в равновесном, так и в предстационарном состояниях для случаев, соответствующих ассоциации и диссоциации фермент-ингибиторного комплекса в предстационарной фазе. В рамках представления о функциональном взаимодействии мономеров COX-1 при ингибировании напроксеном, получено соответствие экспериментальных зависимостей и теоретических расчетов при условии изменения каталитической активности и сродства к ингибитору одного из мономеров COX-1 после связывания с ингибитором соседнего мономера. Кроме того, на основании экспериментальных результатов вычислены значения равновесных констант связывания молекул ингибитора с димером.