ИСТИНА

Важной задачей разработки новых лекарственных форм пролонгированного действия на основе биоразлагаемых полимеров является выбор адекватных методов, позволяющих контролировать процессы импрегнации поли мерных матриц биологически активными веществами, формирования полимерных микроструктур и их биодеградации. Одним из таких методов является спектроскопия электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) в варианте методики спинового зонда. В представленном докла де в качестве зондов, моделирующих биологически активные соединения, были использованы вещества, содержащие парамагнитный нитроксильный фрагмент. Известно, что такие соединения обладают антиоксидантной и противоопухолевой активностью [ 1] . Более того, было доказано, что введение нитроксильных фрагментов в молекулы биологически активных соединений может приводить к увеличению их фармакологической активности [ 2 ] . А нализ формы спектров ЭПР нитроксильных радикалов позволяет оценить средн юю и локальн ую концентрац ии биологически активных молекул , характеристики их вращательной и поступательной диффузии в полимерных микрокапсулах, а также контролировать кинетику высв обождения зонда из микрокапсулы и изменени е структуры полимерной матрицы в ходе биодеградации полимер а. В качестве полимерной матрицы для микрокапсул был выбран аморфный D,L - полилактид, в качестве парамагнитных биологически активных добавок - 2,2,6,6 - тетра метил - 4 - оксо - пиперидин - 1 - оксил (ТЕМПОН ), спин - меченый дигидрокверцетин (I) и токоферол (II). В качестве сверхкритического растворителя использовали диоксид углерода. Микрочастицы импрегнированного полилактида были получены методами PGSS и СКФ монолитизации с последующим криоизмельчением . Средние концентрации парамагнит ных веществ были определены путем двойного интегрирования спектров ЭПР, локальные концентрации – путем анализа уширения линий в спектре. Согласно данным ЭПР молекулы допанта во всех образцах распределены по матрице равномерно. Вращение парамагнитных частиц заторможено даже в случае компактной молекулы ТЕМПОН, что, по - видимому, обусловлено образованием водородных связей между функциональными группами органических молекул и полимера. Об этом свидетельствует и низкая скорость выхода биологически активных молек ул в буферный раствор (рН=7.4), сопоставимая со скоростью биодеградации самого полилактида. Таким образом, спектроскопия ЭПР является перспективным методом качественной и количественной характеризации микрокапсулированных биологически активных веществ и пр оцессов, моделирующих их биодеградацию.