ИСТИНА

Промиелоцитарная лейкемия является результатом транслокации между 15 и 17 хромосомами в процессе дифференцировки гематопоэтических стволовых клеток по миелоцитарному пути, который в норме заканчивается превращением клеток в полиморфоядерные лейкоциты - нейтрофилы. В ходе нормальной дифференцировки происходят изменения в экспрессии генов, которые приводят к значительной специализации клеток и изменению их морфологии. Большую роль в этом процессе играют большие мультибелковые комплексы, изменяющие структуру хроматина и контролирующие транскрипцию генов. Мутации различных субъединиц ремоделирующего хроматин комплекса PBAF (SWI/SNF) являются вторичными сопутствующими мутациями в различных типах онкозаболеваний. Предполагается, что замена одних субъединиц в составе комплекса PBAF на другие, гомологичные, но отличные функционально, определяет паттерны экспрессирующихся генов в разных типах клеток при дифференцировке. В данной работе мы изучили экспрессию субъединиц комплекса SWI/SNF и его влияние на экспрессию специфических миелоцитарных генов на модельной линии HL-60 и в нейтрофилах здоровых доноров. Мы показали, что в ходе дифференцировки по миелоцитарному пути, кроме морфологических изменений, происходит увеличение экспрессии специфических маркеров CD66 (a, b, d), CD14 и CD11, а также падение экспрессии гена циклинаД1 и увеличение экспрессии гена P21, что свидетельствует о выходе клеток из клеточного цикла. Экспрессия большинства генов субъединиц комплекса SWI/SNF и РНК-полимеразыII снижалась, что может быть объяснено снижением общей транскрипционной активности клеток. Однако согласно данным хроматин-иммунопреципитации, комплекс PBAF активно привлекается на промотеры специфических миелоцитарных генов, активирующихся в процессе дифференцировки. Работа поддержана грантами РФФИ 16-34-00531 и 17-04-01491.