Описание:Уровень высшего образования – подготовка научно-педагогических кадров в аспирантуре. Спецкурс по выбору (читается на кафедре высшей нервной деятельности).
ПРОГРАММА спецкурса
«ПАТОЛОГИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ – БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯ»
ОБЩАЯ ПСИХОПАТОЛОГИЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ В ПСИХИАТРИИ. DSM-5, RDOC, БИОЛОГИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ.
Основные психопатологические симптомы и синдромы. Феноменологическая / операционная классификация психических расстройств - знакомство с DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition). RDoC (Research Domain Criteria) - критерии, основанные на исследованиях высшей нервной деятельности - как нейропатология порождает психопатологию. Диагностика и трансляция в психиатрии. Прямая (психопатология → патофизиология) и обратная (патофизиология → психопатология) трансляция. Биологические модели психических расстройств. Павловские модели психопатологии.
В фокусе психопатологии (ВНД - RDoC).
Конструкция мозга. Структуры и межструктурные связи головного мозга, патофизиология которых порождает психопатологию. Префронтальная кора, дорзальный и вентральный стриатум, миндалина, гиппокамп.
Нейромодуляторы. Модулирующие системы мозга. Дофаминергическая система. Функции дофамина в поведении. Типы и локализация дофаминовых рецепторов. Влияние на нейропластичность. Серотонинергическая и норадренергическая системы. Функции в поведении. Типы и локализация рецепторов в головном мозге. Холинергическая система. Функции в поведении. Типы и локализация рецепторов в головном мозге. Нейромодуляторы – «переносчики» чувств? Серотонин и дофамин – терпение и воля (?).
Нейропластичность. НМДА-рецепторы глютамата. Длительная потенциация и депрессия синаптической передачи в новой коре, гиппокампе, стриатуме, миндалине. Роль нейромодуляторов в индукции и поддержании синаптической пластичности.
Условный рефлекс. Павловские и инструментальные условные рефлексы. Подкрепление в Павловском и инструментальном условном рефлексе. Подкрепление в условном рефлексе избегания. Мотивационные и подкрепляющие свойства Павловского условного сигнала. Функции дофамина в мотивации и подкреплении. Мотивационная (побудительная) значимость. Ошибка ожидания (предсказания) подкрепления (RPE – reward prediction error). Целенаправленное поведение и навыки. Структуры мозга, обеспечивающие целенаправленное поведение (прелимбическая кора, дорзомедиальный стриатум, гиппокамп) и навыки (инфралимбическая кора, дорзолатеральный стриатум). Долговременная, кратковременная, рабочая память. Роль реверберации, синаптической потенциации и депрессии в механизмах разных форм памяти.
Патофизиология нейронных аттракторов – проекции в психопатологию. Роль NMDA-рецепторов. Влияние разных типов рецепторов нейромодуляторов на свойства нейронных аттракторов. (Функции θ- ритма (??)).
НАРКОЗАВИСИМОСТЬ – БОЛЕЗНЬ ИЛИ ВЫБОР? НАРКОМАНИЯ КАК УСЛОВНЫЙ РЕФЛЕКС.
«…(звезд) было в эту осень такое ярчайшее множество, что виден был их пепельный свет, видна была освещенная звездами река, и деревья, и белые камни на берегу, темные четырехугольники полей на холмах, и в оврагах было гораздо темнее и душистее, чем в полях. И я подумал тут же, что главное в жизни – не сколько ты проживешь: тридцать, пятьдесят или восемьдесят лет, - потому что этого все равно мало и умирать будет все равно ужасно, - а главное, сколько в жизни у каждого будет таких ночей» [Ю.Казаков. Осень в дубовых лесах]
Расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами (наркомания). Зависимость от психостимуляторов, опиоидов, алкогольная, никотиновая зависимость. Игромания, другие формы зависимости. Абстинентный синдром и восстановление зависимости после угашения. Факторы восстановлении зависимости, роль стресса. Нейробиология наркозависимости. Структурно-функциональные основы разных типов зависимости. Дофаминовая теория. Условнорефлекторное побуждение, влечение (“incentive salience”) - дофаминовый условный рефлекс. Наркомания как сенситизация побуждения – влечения к наркотикам. Условнорефлекторный абстинентный синдром как условный рефлекс избавления. «Автоматизация» зависимости. Роль разных отделов вентромедиальной префронтальной коры в угашении зависимости. (Противоположные?) механизмы угашения / восстановления кокаиновой / героиновой зависимости.
Наркозависимость – болезнь или выбор? Удовольствие, желание, воля. «Свобода воли»: парадокс И.Канта – «способность разума возбуждать чувство удовольствия» («как закон может быть определяющим основанием воли?»). Дж.Серль: «рациональность в действии». Гипофункция префронтальной коры? Психофармакотерапия. Поведенческая психотерапия (“метод жетонов”). Использование феномена “реконсолидации памяти” для устойчивого угашения (без восстановления) наркозависимости.
РАССТРОЙСТВА ШИЗОФРЕНИЧЕКОГО СПЕКТРА И ДРУГИЕ ПСИХОТИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА.
ШИЗОФРЕНИЯ – СПУТАННОСТЬ РАЗУМА, БЕЗУМСТВО ВОЛИ.
Феноменология (клиничекая картина) и диагностика шизофрении. Позитивные, негативные, аффективные и когнитивные симптомы. Расстройства шизофренического спектра – диагноз по DSM-5. Патокинез. Начало шизофрении: концепция первичных (“basic”) симптомов; «мягкий» (“attenuated”) психотический синдром; состояние высокого риска психоза (“the psychosis high-risk state”).
Дофаминовая гипотеза: увеличение концентрации дофамина в стриатуме; антипсихотики – антагонисты D2-рецепторов дофамина. “Salience dysregulation syndrome” - cиндром дизрегуляции побуждений (дофаминовый дизрегуляционный синдром). Дофамин, мания, психоз. Негативные симптомы – дефицит воли (?), нарушение баланса между волевым усилием и ожидаемым вознаграждением (удовольствием) (?). Негативные симптомы шизофрении и депрессия.
“Salience dysregulation syndrome” - изменение (дезорганизация) восприятия (в начале) шизофрении. Нарушения слухового, зрительного восприятия, функций префронтальной коры, гиппокампа. Шизофреническое расстройство не встречается среди слепых от рождения. Глютаматная- и ГАМК- гипотеза: про-психотики –антагонисты НМДА-рецепторов глютамата вызывают как позитивные, так и негативные и когнитивные (см. раздел: «Нейрокогнитивные расстройства») симптомы шизофрении. Изменения γ-активности и синхронизации в ЭЭГ/МЭГ. Синдром дефицита привыкания (ослабления синаптической депрессии, гипофункции NMDAR-каналов). Гиппокамповая гипотеза шизофрении – “mind the gap”! Роль стресса в начале шизофрении. Нейронные аттракторы и “аттракторная гипотеза” шизофрении. Шизофрения – спутанность разума, безумство воли.
Психофармакотерапия. Антипсихотики 1, 2 и следующих поколений; клозапин и амисульприд. Действие атипичных антипсихотиков на негативные и когнитивные симптомы (?). D2-ориентированная фармакотерапия шизофрении и болезни Паркинсона. Антипсихотики - модуляторы NMDA-рецепторов и метаботропных рецепторов глютамата. Антипсихотики, действующие на серотониновые рецепторы.
Биологические модели (в опытах на животных) шизофрении и действия антипсихотиков. Условный рефлекс избегания и психотическая составляющая шизофрении – почему D2- рецепторы? Кетаминовая модель шизофрении. Неонатальное разрушение вентрального гиппокампа (NVHL – neonatal ventral hippocampus lesion), MAM – модель (Пренатальная инъекция mehylazoxymethanol acetat).
Профилактика (развертывания) шизофрении из состояния высокого риска: антипсихотики, модуляторы НМДА-рецепторов (D-Serine), когнитивная нагрузка (значительное увеличение нагрузки для подростков в состоянии высокого риска / с первичными симтомами в качестве профилактики развития шизофрении - ?!).
ДЕПРЕССИВНОЕ И БИПОЛЯРНОЕ РАССТРОЙСТВА.
«ДЕМОН ПОЛУДЕННЫЙ. АНАТОМИЯ ДЕПРЕССИИ»
Феноменология (симптомы) депрессии и биполярного расстройства I и II типов. Диагностические отличия по DSM-5. Стресс / диатез факторизация депрессии. Реакция на утрату: почему «жизнь без Нэнси не имеет смысла»? [С.Майерс. Эффективное использование С++]. «Отвяжись, я тебя умоляю! / Вечер страшен, гул жизни затих. / Я беспомощен. Я умираю / от слепых наплываний твоих» [В.Набоков. К России]. Реакция на утрату и абстинентный синдром. Дискуссия о классификации (в DSM-5) раннего депрессивного компонента реакции на утрату.
Реакция на утрату и стресс – преодоление, избегание или подчинение (выученная беспомощность, социальное пораженчество, депрессия). Социальное избегание – модель депрессии? Выученная беспомощность – случай Обломова. Депрессивная «жвачка» (“depressive rumination”) как условнорефлекторный автоматизм (навык, “habit”).
«...депрессия… делает людей более способными к созданию ярких произведений искусства… процесс [сочинения хорошего романа или музыки] часто требует многих лет напряженного внимания, когда автор находит ошибки и исправляет неточности. В результате способность придерживаться процесса, продлевать раскрытие чрезвычайно важна. «Успешные писатели как профессиональные боксеры: они бесконечно держат удар, но не падают на ринге. Они будут терпеть, пока не найдут правильный ответ. И кажется, в этом им помогает плохое настроение»… депрессия, по крайней мере в мягких ее формах, помогает многим творческим людям, так как их упорство становится непоколебимым. «К сожалению, этот тип мышления зачастую неразрывно связан со страданиями. Если вы попали на передовую, то будете истекать кровью» [N.Andreasen, Дж.Лерер].
Почему «болящий дух врачует песнопенье» [Е.Баратынский]?
«В минуту жизни трудную / Теснится ль в сердце грусть, / Одну молитву чудную /Твержу я наизусть. // Есть сила благодатная / В созвучьи слов живых, / И дышит непонятная, / Святая прелесть в них. // С души как бремя скатится, / Сомненье далеко - / И верится, и плачется, / И так легко, легко…» [М.Лермонтов. «Молитва»].
Нейрохимия депрессии: серотонин, ацетилхолин, дофамин, норадреналин, глютамат. Серотониновая гипотеза. Фармакотерапия депрессии антагонистами обратного захвата серотонина. Возможно провоцирование маниакальной фазы под влиянием антидепрессантов. Глютаматная гипотеза. Антидепрессанты – антагонисты NMDA-рецепторов глютамата. Кетамин – неожиданный новый антидепрессант «мгновенного» действия, эффективный в отношении резистентных депрессий, подавляет суицидальную мотивацию (ср. с про-психотическим действием кетамина, отсутствие антидепрессивного действия мемантина). Инфралимбическая кора (BA 25) – общая мишень антидепрессивного действия кетамина и внутримозговой электрической стимуляции. Дофаминовая гипотеза депрессии. Биполярное расстройство: гипотеза катехоламин – холинергического баланса. Механизм переключения между маниакальной и депрессивной фазами. Депрессивная фаза и ацетилхолин. Маниакальная фаза. В опытах на животных усиление дофаминовой активности вызывает поведенческое состояние подобное мании. Нейрофизиологические основы двух типов биполярного расстройства. Мания, психоз и дофамин. Фармакотерапия биполярного расстройства: литий и антиконвульсанты. Биологические модели депрессии, мании и действия антидепрессантов (в опытах на животных). Активность дофаминергической и серотонинергической систем в состояниях выученной беспомощности, социального пораженчества (“social defeat”), во время избегания и вынужденного плавания. Когнитивная гипотеза и когнитивно-поведенческая психотерапия. Что же такое (почему?!) депрессия?
РАССТРОЙСТВА В ВИДЕ ТРЕВОЖНОСТИ.
Посттравматические стрессовые расстройства. Панические реакции и фобии. Обсессивно-компульсивное расстройство. Коморбидность тревожных и депрессивных расстройств. Биологические теории и модели. Условно-рефлекторная природа страха. Условный рефлекс на угрозу – замирание (выученная беспомощность) или избегание. Роль вентромедиальной префронтальной коры в угашении реакции страха.
Серотонин и дофамин – терпение и воля. Нейрофизиологичекие механизмы выбора между условными реакциями замирания и избегания. Функции серотонина, дофамина, медиальной префронтальной коры, миндалины, дорзального и вентрального стриатума. Условный рефлекс на угрозу – страх/замирание - выученная беспомощность – серотонин - депрессия?
Психофармакотерапия фобических расстройств: поведенческая десенситизация (угашение страха) и позитивная модуляция НМДА-рецепторов. Поведенческая “иммунизация” против выученной беспомощности; роль вентромедиальной префронтальной коры (прелимбической? инфралимбической?). Использование феномена “реконсолидации памяти” для устойчивого угашения (без восстановления) пассивной (замирание) условной реакции на угрозу.
РАССТРОЙСТВА РАЗВИТИЯ И ДИССОЦИАТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА.
Расстройства аутистического спектра. Психологические симптомы, психобиологические теории и модели. “The theory of mind”- тест «Сэлли – Энн»; гипотеза гиперчувствительности – (слишком) яркого мира (“The intense world syndrome”). Модель аутизма, основанная на пренатальном действии вальпроевой кислоты.
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Симптомы, биологические теории и модели. Фармакотерапия СДВГ психостимуляторами и агонистами α2 – рецепторов норадреналина. СДВГ и патофизиология корковых нейронных аттракторов.
«Пол Эрдеш, один из самых известных математиков XX века был известным амфетаминщиком… Он говорил, что математика – «это машина по превращению кофе в теоремы»… коллега Эрдеша однажды поспорил с ним… что математик не проживет без амфетаминов и месяца. Эрдеш пари выиграл, но пожаловался, что в науке на месяц отстал: «Раньше, когда я смотрел на чистый лист бумаги, мой разум наполнялся мыслями. Сейчас же я вижу просто чистый лист»» [Дж.Лерер. Вообрази. Как работает креативность].
Нейронные аттракторы. Аттракторная гипотеза аутизма, СДВГ, диссоциативного расстройства. Аутизм и шизофрения – очень близкие или совсем разные?
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА.
Структура (содержание) когнитивной сферы (“cognitive domain”). Внимание (непрерывное, разделённое, избирательное); исполнительные (“executive”) функции (планирование, принятие решений, рабочая память, коррекция ошибок, переделка навыков, ментальная гибкость); обучение и память (срочная (“immediate”), ближняя (“recent”), дальняя (“long-term”, семантическая, автобиографическая) память, имплицитное обучение); язык; восриятие и действие; социальное знание.
Когнитивные нарушения при болезне Альцгеймера, Паркинсона. Характеристика симптомов и мозговых нарушений при болезни Альцгеймера. Роль холинергической системы. Биологические модели. Фармакотерапия - антагонисты ацетилхолинэстеразы и мемантин (антагонист NMDA-рецепторов глютамата). Сравнение условий и механизмов про-психотического, анти-депрессивного, про- и анти- когнитивного действия неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов (каналов).
Характеристика симптомов и мозговых нарушений при болезни Паркинсона. Биологические модели. Фармакотерапия L-DOPA и агонистами D2-дофаминовых рецепторов. Применение внутримозговой электростимуляции через хронически вживленные электроды. Дофаминовый дизрегуляционный синдром.