Аннотация:Радионуклиды различных металлов представляют большой интерес для применения в ядерной медицине. Например, изотопы меди и цинка могут применяться для диагностики (67Cu, 64Cu, 62Cu, 61Cu, 60Cu, 63Zn) и терапии раковых заболеваний (67Cu, 64Cu). Изотоп 62Zn является материнским радионуклидом для 62Cu, а 212Pb – для 212Bi, перспективного альфа-излучателя для терапии. Эти два радионуклида могут применяться для создания in vivo генераторов.
Главными задачами исследований являются не только получение и выделение этих изотопов, но и их дальнейшая адресная доставка непосредственно к опухолевым тканям в организме, для чего необходимо связать радионуклид с биологической молекулой, которая осуществляет доставку к раковым клеткам за счет сродства к ним. Радионуклид связывается с такими биологическими молекулами в составе комплекса с органическим лигандом. Азакраун-эфиры образуют устойчивые комплексы со многими металлами, поэтому в данной работе для исследования были выбраны бензотриаза-15-краун-5 и его производное.
Целью работы являлось определение констант устойчивости комплексов Cu2+, Zn2+ и Pb2+ с бензо-азакраун эфирами, а также изучение стабильности наиболее устойчивых из них в условиях in vitro и in vivo.
Константы протонирования лигандов и константы устойчивости комплексов определялись методом потенциометрического титрования. Наиболее устойчивыми оказались комплексы меди с лигандом 1 (logK(CuL)=15,6) и лигандом 2 (logK(CuL)=16,8), а также комплекс цинка с лигандом 2 (logK(ZnL)=14,9). Для них были подобраны условия получения комплексов с соответствующими радионуклидами: концентрации лигандов 10-4 М (для комплексов с 61,64Cu) и 10-3 М (для комплекса с 65Zn), T=25оС и pH=4–7. В условиях in vitro (в сыворотке крови) комплексы c медью оказались нестабильны, а комплекс с цинком ¬ устойчивым в течение рассматриваемого времени (3 дня), а также в условиях in vivo (в организме мышей), что делает его перспективным компонентом радиофармпрепарата для ПЭТ.