|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Выявление факторов, участвующих в биогенезе теломеразной РНК человекадипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Рубцова М.П.
- Автор: Мошарева М.А.,
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Теломераза - рибонуклеопротеиновый комплекс, осуществляющий удлинение теломер. Теломеры – концевые участки линейных хромосом, представленные у человека и других млекопитающих многократно повторяющейся последовательностью TTAGGG. Наличие механизма удлинения теломер позволяет избежать укорочения хромосом из-за проблемы недорепликации концов и обеспечить неограниченный потенциал деления клеток. Компонентами теломеразы являются теломеразная РНК, обратная транскриптаза и вспомогательные белки. Помимо основной, хорошо изученной функции теломеразы в настоящее время появляется всё больше свидетельств, что компоненты теломеразы могут выполнять и иные функции, не связанные с проявлением теломеразной активности. Показано, что теломеразная РНК участвует в быстром клеточном ответе на стресс, и этот ответ не зависит от длины теломер или от уровня теломеразной активности. Ранее в нашей лаборатории показано, что удлинённый транскрипт теломеразной РНК человека может служить матрицей для синтеза белка hTERP, защищающего клетки от гибели в условиях индукции апоптоза. Для осуществления трансляции необходимо, чтобы РНК находилась в цитоплазме. Долгое время считалось, что теломеразная РНК локализуется в ядре и полностью отсутствует в цитоплазме. Но оказалось, что некоторое количество теломеразной РНК локализовано в цитоплазме, а мутации генов, участвующих в биогенезе теломеразной РНК, приводят к частичной релокализации этого транскрипта в цитоплазму. Однако остаётся неясным, как осуществляется транспорт теломеразной РНК из ядра в цитоплазму, так как путь процессинга теломеразной РНК, приводящий к формированию теломеразы, не требует стадии экспорта РНК из ядра. Таким образом, можно предположить, что две формы транскрипта, так называемая зрелая форма и удлиненный транскрипт или предшественник, выполняют разные функции, в зависимости от локализации. Интересной для исследования задачей является изучение регуляции биогенеза теломеразной РНК человека, а, следовательно, и ее функции в зависимости от продукта транскрипции и его локализации внутри клетки. Необходимо отметить, что регуляция биогенеза теломеразной РНК человека может зависеть от гомеостаза клетки и ее метаболизма. Так, известно, что активация теломеразы происходит при переключении метаболизма клетки с окислительного фосфорилирования на гликолиз. Например, активация клеток иммунной системы приводит к повышенному уровню пролиферации клеток, требующему увеличения энергетических и строительных ресурсов. При этом происходит переключение метаболизма клетки в сторону активации гликолиза. Получение питательных веществ в результате гликолиза происходит и в раковых клетках, которые также активно делятся. Повышенный уровень пролиферации клеток иммунной системы и раковых клеток требует активного удлинения теломер, что обеспечивается в результате активации теломеразы, т.е. можно предположить, что в условиях гликолиза должно происходить накопление зрелой формы транскрипта теломеразной РНК человека. Нормальные соматические клетки реализуют метаболическую программу по пути окислительного фосфорилирования, они практически не делятся и теломераза в них неактивна. Мы предполагаем, что в данном случае в клетке будет присутствовать удлиненный транскрипт теломеразной РНК человека, служащий матрицей для синтеза белка hTERP. Целью настоящей дипломной работы являлось выявление факторов, вовлеченных в биогенез теломеразной РНК человека. В ходе выполнения работы были решены следующие задачи: исследовано влияние факторов транспорта и процессинга РНК на транспорт и процессинг теломеразной РНК человека; влияние метаболизма клетки на биогенез теломеразной РНК человека.
- Добавил в систему: Рубцова Мария Петровна