Реорганизация цитоскелета мезенхимных стромальных клеток жировой ткани в условиях со-культивирования с активированными моноцитамидипломная работа (Магистр)
Аннотация:Мезенхимные стромальные клетки присутствуют во всех органах и тканях. При повреждении ткани мезенхимные клетки могут играть центральную роль в ее регенерации, являясь посредником передачи сигнала, активирующего региональные стволовые клетки. Однако, как поэтапно запускаются и регулируются регенерация и репарация с участием МСК, до конца не ясно. Известно, что на первом этапе в зоне повреждения развивается воспалительная реакция. В ткань мигрируют иммунные клетки, в частности, макрофаги, которые являются основным источником хемокинов и цитокинов в реакции воспаления. Создаваемое этими клетками воспалительное окружение, по-видимому, способно влиять на свойства мезенхимных клеток, активируя их.
На модели со-культивирования МСК-ЖТ в провоспалительных условиях in vitro выявлены изменения цитоскелета и способности МСК к миграции. В условиях воспаления изменяется форма МСК-ЖТ и организация цитоскелета. Клетки вытягиваются, теряют единый центр организации микротрубочек, микротрубочки вытягиваются вдоль длинной оси клетки. Происходит увеличение количества стресс-фибрилл и уменьшение доли клеток с выраженными фокальными контактами.
Одним из возможных механизмов, обеспечивающих перестройку цитоскелета МСК-ЖТ и оказывающих влияние на миграторные свойства клеток, является сигнальный путь при участии рецептора PDGFRβ и интегрина α5β1. Индукция миграции при этом осуществляется за счет адгезии к фибронектину через α5β1-интегрин и приводит к запуску PDGFRβ-зависимого сигнального пути в отсутствие ростовых факторов (Jennifer Veevers-Lowe et al., 2010). В настоящей работе было обнаружено, что в экспериментальных условиях в МСК-ЖТ наблюдается увеличение экспрессии гена и синтеза белка PDGFRβ (рецептора к PDGF), а также интегриновой цепи β1 и других интегринов что, возможно, способствуют изменению скорости миграции этих клеток. Можно ожидать, что именно эти изменения лежат в основе активации миграции МСК при регенерации и репарации.