|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Новые ингибиторы белок-белкового взаимодействия p53-MDM2 на основе имидазолиновой структуры. Синтез и оценка биологической активностидипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Лозинская Н.А., Базанов Д.Р.
- Автор: Савин Е.В.
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Разработан простой подход для получения новых ингибиторов p53-MDM2 на основе 2,4,5-трис(метоксифенил)имидазолинов. Этот двухстадийный подход позволяет нам синтезировать активные соединения в граммовом масштабе с общим выходом примерно 50 процентов. Методом молекуларного моделирования было показано, что полученные соединения способны связываться с активным сайтом MDM2 аналогично нутлину. Также было обнаружено, что применение соединения 5к вызывает значительное повышение уровня p53 и p53-индуцибельных белков в 5 клеточных линиях рака человека. Наши результаты показали, что ядро нутлина может быть модифицировано для оптимизации его растворимости в воде без значительной потери биологической активности. Более того, разработанная синтетическая стратегия позволяет улучшить фармакологические свойства и улучшить биодоступность нутлинов. Мы продемонстрировали, что эффективность соединения-лидера 5к была сопоставима с нутлином-3а в наномолярных концентрациях в клетках RKO. Более того, это соединение было способно стабилизировать р53 в клеточной линии SJSA-1, характеризующейся амплификацией гена MDM2 и последующей сверхэкспрессией белка.
- Добавил в систему: Базанов Даниил Романович