|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ К ПРОТЕАСОМНЫМ ИНГИБИТОРАМ В КЛЕТКАХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫдипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Лалетина Л.А.
- Автор: Барышева Е.М.
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
- Год защиты: 2021
- Аннотация: Множественная миелома (ММ) — это злокачественное новообразование, происходящее из терминально дифференцированных В-лимфоцитов - плазматических клеток, которые производят большие количества аномального парапротеина, наблюдаемого в крови/в моче. По данным Ежегодная заболеваемость множественной миеломой во всем мире составляет 1% от всех от злокачественных новообразований, и 10–15% от всех гематологических новообразований. Несмотря на значительный прогресс в лечении, множественная миелома все также остается сложным заболеванием как для диагностики, так и для лечения. Современные протоколы лечения увеличили 5-летнюю выживаемость пациентов с миеломой более чем на 50%. У 10% пациентов полная ремиссия может длиться много лет, у других же ММ может рано рецидивировать, либо не поддаваться терапии. За последние 10 лет были одобрены новые противомиеломные препараты из различных фармакологических классов, такие как ингибиторы протеасом (например, бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб), иммуномодулирующие препараты iMiD (например, леналидомид, помалидомид), а также моноклональные антитела (например, даратумумаб). Лечение ММ начинается с индукционной химиотерапии, основным препаратом которой является ингибитор протеасом бортезомиб. Бортезомиб входит в 1-ю линию химиотерапии множественной миеломы и является “золотым стандартом” в лечении этого заболевания, так же за последние годы появились новые ингибиторы протеасом, такие как карфилзомиб (CFZ) и иксазомиб (IXZ), которые вошли в 2 и 3 линию терапии ММ и дали многообещающие результаты. Однако с течением времени к протеасомным ингибиторам развивается лекарственная устойчивость, и механизмы ее формирования не до конца изучены. Одним из основных видов лекарственной устойчивости является множественная лекарственная устойчивость (МЛУ). МЛУ – это система защиты клеток одновременно от многих лекарств, различающихся по химической структуре и механизму действия на клетку. Одним из наиболее охарактеризованным способов адаптации опухолевых клеток к лекарственным препаратам – это повышение активности белка семейства АВС (АTP binding cassette) Р-гликопротеина, кодируемого геном MDR1 (АВСВ1), а также белков MRP (семейство ABCC), ABCG2 (семейство ABCG), при котором эти белки-транспортеры связывают препараты и выбрасывают их из клетки. В представленном исследовании проведено изучение роли транспортеров семейства АВС в адаптации клеток ММ к воздействию препаратов - специфических ингибиторов активности протеасом бортезомиба и карфилзомиба.
- Добавил в систему: Лалетина Лидия Александровна