Аннотация:Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) – это мультипотентные стволовые клетки стромы большинства тканей организма человека. Они способны к дифференцировке в ряд дифференцированных клеток мезенхимного направления и участвуют в поддержании гомеостаза ткани, а также в регуляции процессов репарации и регенерации повреждений. Ключевым регулятором функциональной активности МСК являются катехоламины и ряд регуляторных эндокринных факторов. Как ранее было показано в нашей лаборатории, два гормона – норадреналин и серотонин – обладают пермиссивным действием на чувствительность МСК к действию норадреналина. В рамках прохождения этого феномена гетерологической сенситизации МСК по цАМФ-зависимому механизму повышают свою чувствительность к действию норадреналина. Избыточное действие норадреналина или серотонина, при котором происходит индукция гетерологической сенситизации in vitro, позволяет воспроизвести условия, возникающие in vivo при ожирении: при этом развивается повышенная активность симпатической нервной системы (так называемый симпатический овердрайв) и повышенный уровень серотонина в крови.
МСК паракринно взаимодействуют друг с другом и другими клетками, выделяя внеклеточные сигнальные факторы, включающие растворимые сигнальные молекулы и внеклеточные везикулы. Все это составляет секретом МСК.
Мы выдвинули гипотезу, что механизм, лежащий в основе гетерологической сенситизации МСК, заключается в том, что клетки обмениваются паракринными факторами. Мы также поставили цель изучить то, как гетерологическая сенситизация влияет на такие важные аспекты жизнедеятельности МСК, как способность к дифференцировке и состав секретома.
Цель данной работы: установить участие паракринных факторов в развитии гетерологической сенситизации мультипотентных мезенхимных стромальных клеток.
Гипотеза: гетерологическая сенситизация альфа1А-адренорецепторов на мультипотентных мезенхимных стромальных клетках индуцируется по паракринному механизму клетками, воспринимающими норадреналин или серотонин.