|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Направленный поиск биологически активных фракций гуминовых веществ и характеристика их молекулярного состава методом масс-спектрометрии сверхвысокого разрешенидипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Перминова И.В.
- Автор: Михневич Татьяна Александровна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Одним из наиболее обширных и мало изученных классов биологически активных природных соединений являются гуминовые вещества (ГВ), которые обладают широким спектром биологической активности, включая ингибирующую активность по отношению к β-лактамазам, антиоксидантные, антивирусные свойства и т.д. Интерес к ним обусловлен отсутствием токсичности во всем диапазоне природных содержаний (до 100 мг/л), хорошей растворимостью в воде и наличием индустриально значимых ресурсов (окисленный бурый уголь, торф, сапропель). Так, содержание ГВ в самой окисленной разновидности угля - леонардите – достигает 90 %, торф содержит до 40 % ГВ. В то же время их широкому использованию препятствует экстремальная структурная гетерогенность и высокий уровень изомерной сложности молекулярного состава. Это препятствует выделению индивидуальных компонентов и получению молекулярных композиций с заданной биологической активностью. Одним из наиболее эффективных подходов, который используется для решения такого рода задач для сложных смесей природных соединений, является фракционирование. Разделение на фракции широко применяется и для гуминовых систем. Однако целью такого фракционирования, как правило, является получение фракций ГВ с различными физико-химическими свойствами. При этом вплоть по настоящий момент отсутствуют высокотехнологичные подходы к выделению фракций с заданной биологической активностью, что определяет актуальность постановки такой задачи. В контексте медицинских применений из разнообразных видов биологической активности больший интерес представляет способность ГВ взаимодействовать с ферментами, в особенности, с β-лактамазами, которые во многом определяют резистентность грамм-отрицательных бактерий к β-лактамным антибиотикам. Направленное выделение фракций ГВ, обладающих высокой ингибирующей активностью в отношении β-лактамаз, позволило бы вплотную приблизиться к препаративному выделению и применению компонентов ГВ в качестве терапевтических агентов для преодоления антибиотикорезистентности. Большой интерес так же представляет антиоксидантная активность ГВ. Работы по совместной оценке ингибирующей и антиоксидантной активности ГВ в литературе отсутствуют. При этом такое сочетание активностей может быть весьма желательно для достижения большего терапевтического эффекта. Для установления количественной взаимосвязи между биологической активностью и структурой ГВ, а также для изучения молекулярного механизма действия ГВ наиболее перспективным подходом является анализ молекулярного состава тонких фракций ГВ методом масс-спектрометрии ионно-циклотронного резонанса с преобразованием Фурье (МС ИЦР ПФ). Преимуществами данного метода является сверхвысокое разрешение и высокая чувствительность, что позволяет определять молекулярный состав ГВ даже при их низком содержании в пробе. Благодаря тонкому фракционированию и извлекаемой методом МС ИЦР ПФ информации становится возможным глубокое изучение молекулярного состава ГВ, определение молекулярных компонентов, ответственных за тот или иной тип активности, построение прогностических моделей «молекулярный состав - свойство», В связи с изложенным, цель данной дипломной работы состояла в разработке эффективного подхода к фракционированию ГВ для направленного извлечения фракций с заданной биологической активностью
- Добавил в систему: Перминова Ирина Васильевна