Организация, в которой проходила защита:
Ивановский государственный университет
Год защиты:2018
Аннотация:В современной химиотерапии опухолей используется значительное количество лекарственных препаратов, различающихся по химической структуре и механизмам действия. Однако, серьезные токсические эффекты, а также развивающаяся в процессе лечения резистентность многих видов злокачественных опухолей к используемым в настоящее время химиотерапевтическим препаратам, ведет к необходимости поиска новых препаратов. В частности, сейчас развивается направление по созданию таргетных препаратов, т.е. соединений, направленных на определенную мишень, связанную с неопластическим процессом. Мишенями таких препаратов могут быть индукторы клеточной пролиферации или ферменты, участвующие в репликации ДНК, транскрипции, гибели клеток.Циклические гидроксамовые кислоты являются потенциальными ингибиторами фермента гистондеацетилазы, который усиливает пролиферацию опухолевых клеток, ингибирует их апоптоз, содействует процессу метастазирования. Гидроксамовые кислоты (R’CONROH) характеризуются широким спектром биологической активности, в частности, ингибируют рост экспериментальных опухолей. Известно также, что гидроксамовые кислоты являются ингибиторами ряда металлоферментов (например, матричных металлопротеиназ и гистоновых деацетилаз), вовлеченных в различные процессы опухолевой трансформации клетки, тем самым проявляя противоопухолевую активность. В связи с этим актуальным является синтез новых потенциальных противоопухолевых соединений из класса гидроксамовых кислот изучение их токсического действия и противоопухолевой активности. Целью данного исследования являлось выявление особенностей влияния химических соединений (10 рацемических спироциклических гидроксамовых - кислот ЦГК 1-10 (производные 1-гидрокси-1,4,8 триазаспиро[4.5]декан-2-она)) на активность фермента гистондеацетилазы в клетках рака молочной железы.