Организация, в которой проходила защита:
Ивановский государственный университет
Год защиты:2019
Аннотация:В химиотерапии опухолей используется большое количество лекарственных препаратов, различающихся по химической структуре и механизмам действия. Выраженные токсические эффекты, а также сопротивляемость, развивающаяся в процессе лечения злокачественных опухолей к химиотерапевтическим препаратам, ведет к необходимости поиска новых препаратов.
Множественная миелома (ММ) – это заболевание крови, возникающее в костном мозге и тесно связанное с лимфомой и лейкемией. Разработана методика применения CAR-T терапии для лечения лейкемии, крупноклеточной В-клеточной лимфомы, множественной миеломы (ММ) и других онкологических заболеваний. Эта технология CAR-T клеточной терапии предполагает введение пациенту собственных Т-лимфоцитов с присоединенным химерным рецептором (CAR), запрограммированным на распознавание мишени раковых клеток. Проведенные клинические исследования показали, что этот метод особенно эффективен при лечении лейкемии, но метод является сложным и дорогостоящим, поскольку требует выделения и очистки собственных Т-лимфоцитов пациента, встраивания в клетки генетического материала, кодирующего CAR, очистки популяции CAR-T-клеток, массового размножения и производства CAR-T-лимфоцитов. При использовании CAR-T-терапии возможен риск возникновения аутоиммунных осложнений. Чтобы уменьшить побочный ущерб для здоровых клеток и улучшить общую терапевтическую противораковую эффективность, ученые изучают способы снижения себестоимости данной методики, а также стимулирования природной противоопухолевой деятельности иммунной системы. В настоящее время доступного и эффективного лечения множественной миеломы пока не существует, поэтому ведется поиск новых химиопрепаратов для лечения множественной миеломы.
Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) представляют собой нестабильный координационный комплекс двухвалентного железа, оксида азота и лигандов (веществ, связывающих железо). ДНКЖ имитируют регуляторное действие оксида азота (NO) и являются формой запасания и транспорта NO. Изучение влияния динитрозильных комплексов железа на снижение числа опухолевых клеток представляет теоретический и практический интерес.
Соединения, выделяющие монооксид азота, представляют растущий класс перспективных противоопухолевых препаратов. Молекула NO связывается с широким спектром молекулярных мишеней в клетке. При высоких концентрациях (>1мкМ) NO метаболизируется в клетке с образованием пероксинитрит или N2O3, которые являются цитотоксичными для клеток. Установлено, что оксид азота подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз опухолевых клеток. Соединение JS-K (донор NO) проявляет цитотоксические и противоопухолевые свойства на моделях in vitro и in vivo. Ранее также было показано, что динитрозильный комплекс железа (ДНКЖ7) повышает активность фермента миелопероксидазы, что свидетельствует о его цитостатических свойствах.
Целью данного исследования является изучение механизма цитотоксического действия динитрозильного комплекса железа на клетках множественной миеломы человека.