Получение и характеристика рекомбинантных антигенов на основе четвертого домена протективного антигена сибирской язвы - дипломная работа | ИСТИНА – Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Научный руководитель: Грановский Дмитрий Львович
Автор: Золотов Иван Олегович
Тип: Бакалавр
Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
Год защиты: 2024
Аннотация: Сибирская язва – острое инфекционное заболевание, которое по сей день представляет опасность для людей и животных по всему миру. Высокий показатель летальности, периодически возникающие новые очаги заражения и подтвержденный потенциал использования возбудителя болезни в качестве агента биотерроризма – все это делает меры по предотвращению инфекции актуальными. Вакцины от сибирской язвы, основанные на бесклеточном фильтрате культуры B. anthracis, лицензированные сегодня в США и Великобритании, содержат в своем составе нецелевые компоненты токсина, что, вероятно, обуславливает их высокую реактогенность и побочные эффекты. Эта же проблема актуальна для аттенуированных вакцин на основе спор B. anthracis, применяемых в Китае и России. Это, а также тяжелые графики прохождения иммунизации и необходимость ежегодной ревакцинации делают актуальной разработку нового безопасного поколения вакцин. Наиболее перспективным направлением разработки, позволяющим избежать проблемы, связанной с попаданием нецелевых компонентов в состав препарата, представляется разработка вакцин на основе рекомбинантного протективного антигена (PA) B. anthracis. Индивидуально PA безопасен, является наиболее иммуногенным среди белков токсина, а антитела к нему способны обеспечить защиту от инфекции, от чего белок и получил свое название (Collier, Young, 2003). Основная проблема при разработке субъединичных вакцин на основе полноразмерного рекомбинантного PA – нестабильность протективного антигена при хранении. Белок имеет в составе сайты протеолиза, а ряд аминокислотных остатков аспарагина может подвергаться спонтанному дезамидированию – все это происходит при хранении вакцинного препарата и негативно влияет на его иммуногенность. В данной работе исследуются перспективы использования рекомбинантного IV домен PA (rPA4) в качестве антигена для вакцины против сибирской язвы. Этот домен имеет в своем составе наибольшее количество нейтрализующих эпитопов, а антитела к нему способны обеспечить нейтрализацию токсина in vitro и защиту от инфекции in vivo (McComb, Martchenko, 2015). Небольшой размер и масса rPA4 по сравнению с полноразмерным PA и отсутствие в нем сайтов протеолиза сами по себе делают использование этого антигена эффективным шагом в решении проблемы нестабильности субъединичной вакцины против сибирской язвы. Тем не менее, в настоящей работе, помимо изучения антигенных свойств rPA4, подвергается оценке необходимость в его дополнительной стабилизации.
Добавил в систему: Грановский Дмитрий Львович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Получение и характеристика рекомбинантных антигенов на основе четвертого домена протективного антигена сибирской язвыдипломная работа (Бакалавр)

Прикрепленные файлы