Оценка гетерогенности ответа мезенхимных стромальных клеток на профибротические стимулы с помощью анализа транскриптома единичных клетоккурсовая работа (Магистр)
Аннотация:Фиброз - это патологическое явление, возникающее в процессе ранозаживления, характеризующееся заменой паренхимы соединительной тканью, что приводит к потере функции и органной недостаточности. Развитие фиброза связано с повышенным уровнем дифференцировки миофибробластов из клеток мезенхимального происхождения, в результате чего происходит чрезмерная выработка таких компонентов внеклеточного матрикса, как коллаген и фибронектин. Элиминация миофибробластов необходима для регрессии фиброза.
Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК) могут играть неоднозначную роль в развитии фиброза: некоторые МСК пополняют пул миофибробластов, способствуя прогрессированию данной патологии, однако они же могут подавлять фиброз, через паракринные антифибротические стимулы, в том числе с помощью их секретома, включая перенос некодирующих РНК. МикроРНК (миРНК) составляют класс некодирующих РНК, которые контролируют экспрессию генов путем её подавления на транскрипционном уровне и, таким образом, могут вносить вклад в регуляцию дифференцировки миофибробластов, что делает их перспективными мишенями для использования в лечении фиброза.
Цель данной работы - оценить гетерогенность клеточной популяции МСК in vitro в ответ на профибротические стимулы и найти миРНК, которые могут вносить наибольший вклад в развитие антифибротического фенотипа.