Аннотация:Для контролируемого применения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) в регенеративной медицине необходимо глубокое понимание механизмов регуляции функциональной активности этих стволовых клеток взрослого организма. Ранее описанный феномен гетерологической сенситизации (ГС) является уникальным свойством МСК, но в его механизмах много неясного. ГС – это способность МСК к повышению чувствительности к действующему на них норадреналину под воздействием серотонина или самого норадреналина. В данной работе было изучено, какой вклад вносят внеклеточные аутокринные и паракринные факторы, выделяемые МСК, в развитие ГС.
Результаты: в используемой нами модели мы воспроизвели эффект ГС, после действия норадреналина и серотонина МСК более чем вдвое повышали свою чувствительность к норадреналину; удаление внеклеточных растворимых факторов при помощи смены среды во время инкубации приводило к исчезновению эффекта ГС; обработка нестимулированных МСК средой, снятой с клеток, преинкубированных с норадреналином или серотонином, не приводила к развитию ГС.
Основной вывод работы: ГС, вероятно, развивается в значительной степени при участии паракринных или аутокринных факторов, выделяемых МСК.
Изучение паракринных механизмов управления функциональной активностью МСК позволит создавать принципиально новые терапевтические агенты для регенеративной медицины для паракринного управления активностью МСК в организме.