Аннотация:Радионуклидная таргетная терапия – безопасный и эффективный метод для лечения многих видов рака, основанный на введении пациентам радиоактивных веществ. Источник ионизирующего излучения доставляется непосредственно к клетке-мишени путем физиологических механизмов или с помощью биомолекул, которые специфически связываются с рецепторами раковых клеток. Таргетный принцип действия радионуклидной терапии обуславливает чрезвычайно высокую эффективность, специфичность и минимальную токсичность по сравнению с другими видами системного лечения рака.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет всё больше радиофармпрепаратов (РФП). Их биологическое действие определяется видом ионизирующего излучения. Можно отметить, что в области ядерной медицины происходит смещение тренда в сторону таргетной альфа-терапии (ТАТ). Альфа–эмиттеры, будучи доставленными к клеткам опухоли с использованием векторов адресной доставки (пептиды, моноклональные антитела, простые низкомолекулярные соединения, модульные нанотранспортеры и пр.), обеспечивают их разрушение при минимальном поражении окружающих органов. Их воздействие связано со свойствами альфа-излучения, которое по сравнению с бета-излучением имеет более высокую линейную передачу энергии (ЛПЭ) и короткий пробег в биологических тканях. Это позволяет адресно уничтожать опухоли на ранней стадии развития, микрометастазы после хирургически удаленных раковых образований, опухоли в виде тонких слоев и мелкоклеточные новообразования. РФП на основе альфа-излучателей, которые дошли до II фазы клинических испытаний, имеют в составе 211At, 225Ac или 213Bi. Уже показано, что препарат на основе альфа-излучателя 225Ac обладает высокой эффективностью в терапии и способен преодолевать выработанную устойчивость опухолевых клеток к бета-излучению.
Связующим звеном между биомолекулой и альфа-излучающим радионуклидом является лиганд, образующий с катионом металла комплекс. Ac3+ является самым большим трехзарядным катионом в Периодической таблице, поэтому в литературе стоит проблема поиска хелатирующего агента для его связывания. Все существующие лиганды большн подходят для связывания катионов меньшего радиуса.
В связи с актуальностью вышеизложенной проблемы в данной работе была поставлена задача исследовать комплекосообразующую способность нового тетрапиколинатного бензоазокраун лиганда по отношению к актинию.