Аннотация:Новые технологии, основанные на масс-спектрометрии, позволяют проводить мониторинг сотен метаболитов в тканях или жидкостях организма. Так как содержание метаболитов быстро меняется в ответ на физиологические возмущения, профилирование низкомолекулярных биомаркеров, в том числе липидов, сахаров, нуклеотидов, органических кислот и аминокислот, которые выступают в качестве субстратов и продуктов метаболизма, имеет особое значение для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.
Среди основных групп таких биомаркеров можно выделить органические кислоты, аминокислоты, карнитины и др. Содержание аминокислот (одного из самых многочисленных классов биомаркеров) может изменяться при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, например, усиленное фосфорилирование аминокислот и окисление сульфгидрильных групп происходит при ишемической болезни сердца. L-карнитин относится к основным незаменимым веществам, поскольку выполняет важную роль в транспорте жирных кислот в митохондрии. У млекопитающих основной пул карнитина представлен неэстерифицированным L-карнитином и его эфирами (ацилкарнитинами). Избыток или недостаток органических кислот может привести к нарушению цикла Кребса и, как следствие, к возникновению заболеваний.
Для обнаружения биомаркеров заболеваний сердечно-сосудистой системы критично важно время, которое будет потрачено на проведение анализа. По современным рекомендациям ACC/AHA, результаты анализов взятого образца должны быть получены не более чем через 60 минут с момента его взятия (а лучше через 30 минут). Количество веществ, которые могут быть биомаркерами различных заболеваний, достаточно велико, поэтому полная диагностика может занимать слишком много времени. Из-за этого возникает потребность в методиках, позволяющих одновременно определять большое число веществ.
Данная работа посвящена созданию способа одновременного определения 13 аминокислот, а также карнитина методом ВЭЖХ-МС/МС без дериватизации и с быстрой пробоподготовкой и апробации этих способов на образцах плазмы крови людей, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы.