ИСТИНА

1. В скелетной мышце человека (m. vastus lateralis) в покое экспрессия гена PPARGC1A связана исключительно с каноническим промотором, а увеличение экспрессии после аэробной нагрузки связано с повышением активности (на два порядка) индуцибельного промотора и регулируется внутримышечными факторами, ассоциированными с CRTC2–CREB1-зависимой сигнализацией. Такая регуляция гена PPARGC1A – конститутивная экспрессия с канонического и индуцибельная с альтернативного промотора – обеспечивает необходимый уровень его экспрессии в покое и позволяет резко увеличивать экспрессию в ответ на сократительную активность. 2. Интенсивность аэробной физической нагрузки, в отличие от ее продолжительности, является ключевым фактором, влияющим на экспрессию гена PPARGC1A и ряда других генов, кодирующих белки-регуляторы ангиогенеза и митохондриального биогенеза. Кроме того, интенсивные аэробные нагрузки вызывают кратковременную (несколько часов) активацию убиквитинпротеасомного пути. 3. Адаптация к регулярным аэробным нагрузкам (8 недель тренировки) значительно снижает специфический транскриптомный ответ на однократную аэробную нагрузку такой же относительной интенсивности. Ключевые гены, ответственные за адаптацию скелетной мышцы к однократному упражнению независимо от уровня её тренированности, ассоциированы с транскрипционными факторами семейств CREB1/ATF/AP1, MYC/MAX и SP и с биологическими процессами регуляции транскрипции и ангиогенеза. 4. Адаптация к регулярным аэробным нагрузкам связана как с кратковременным молекулярным ответом после каждого упражнения, так и с выраженным изменением базальных молекулярных показателей, а именно с активацией кальцийзависимой сигнализации и деактивацией убиквитин-протеасомного пути. Изменения транскриптомного профиля после однократного и регулярных упражнений ассоциированы с различными транскрипционными факторами, а также с разнонаправленным действием одних и тех же факторов. 5. Вызванное регулярными упражнениями увеличение содержания высокопредставленных митохондриальных белков не регулируется на уровне транскрипции и происходит на фоне увеличения базального содержания цитоплазматических и митохондриальных шаперонов и деактивации убиквитинпротеасомного пути, то есть может быть связано со снижением базальной скорости их деградации.