ИСТИНА

. Проблема антенатальной гипоксии на протяжении многих лет привлекает внимание физиологов и клиницистов с точки зрения механизмов развития различных патологических состояний в постнатальном периоде. Особый интерес представляет вопрос о влиянии гипоксии на стадии прогестации, когда происходят первые деления, образование бластулы и ранней гаструлы. Одним из возможных путей коррекции негативных последствий гипоксии является использование пептидных констелляций, компоненты которых должны быть объединены общей задачей адаптивного управления (Ашмарин И.П., 1998). К пептидам, которые могут быть включены в такие комплексы, относятся АКТГ4-7PGP (семакс) и -казоморфин-7. Изучение эффектов семакса на кафедре физиологии человека и животных биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова показало, что этот пептид обладает выраженным антигипоксическим и ноотропным действием (Ashmarin I.P., 1995), а -казоморфин-7 способен снижать тревожность и уровень оборонительной мотивации у животных (Маклакова А.С., 1996; Дубынин В.А., 2001). Объединение регуляторных пептидов с такими свойствами в пептидную констелляцию может привести к расширению спектра их действия и к появлению новых эффектов вследствие их взаимодействия. Исходя из вышесказанного, целью данного исследования явилось изучение влияния острой гипоксии периода прогестации на течение беременности у самок белых беспородных крыс и на последующее развитие их потомства, а также возможности пептидергической коррекции вызванных гипоксией нарушений. В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Оценить влияние острой гипобарической гипоксии, осуществленной в период прогестации (4-5 дни беременности), на последующее течение беременности у самок белых беспородных крыс по ряду функциональных показателей: устойчивость к гипоксии, ориентировочно-исследовательские реакции, хронотропный показатель деятельности сердца, вегетативный баланс, который оценивали по показателям ЭКГ, локальный мозговой кровоток. 2. Изучить влияние прогестационной острой гипобарической гипоксии на развитие потомства крыс в постнатальном периоде по ряду показателей: летальность, физическое развитие, ориентировочно-исследовательские реакции, уровень тревожности, способность к обучению, хронотропный показатель деятельности сердца, вегетативный баланс, уровень биогенных аминов в стволе и коре головного мозга. 3. Оценить собственные влияния пептидной констелляции (семакса и -казоморфина-7) и отдельных компонентов при их однократном интраназальном введении в период прогестации на течение беременности крыс, не подвергавшихся острой гипоксии, и на развитие их потомства по ряду перечисленных выше показателей. 4. Оценить влияние пептидной констелляции и отдельных компонентов, введенных интраназально за 15 минут до острой гипобарической гипоксии, на течение беременности у крыс, а также на развитие их потомства по ряду перечисленных выше показателей. . В работе впервые исследовано влияние острой гипоксии периода прогестации (4-5-й дни беременности) на течение беременности у крыс и последующее постнатальное развитие их потомства. Впервые проведен комплексный анализ постгипоксических нарушений течения беременности у самок крыс, включающий регистрацию локального мозгового кровотока, ориентировочно-исследовательских реакций, хронотропного показателя деятельности сердца и вегетативного баланса по показателям ЭКГ. Кроме того, впервые проведен комплексный анализ последствий острой прогестационной гипоксии у потомства самок крыс от рождения до их полового созревания по ряду показателей: летальность, физическое развитие, становление ориентировочно-исследовательских реакций, уровень тревожности, способность к обучению, вегетативный баланс и баланс биогенных аминов в стволовых и корковых структурах головного мозга. Впервые в работе проведено профилактическое однократное интраназальное введение самкам крыс пептидной констелляции (семакса и -казоморфина-7; в дозах 0,1 мг/кг) и ее компонентов с целью коррекции выявленных влияний острой прогестационной гипоксии как на течение беременности, так и на развитие их потомства. Диссертационная работа является одной из первых работ, посвященных комплексному исследованию влияния острой прогестационной гипоксии на течение беременности и последующее развитие потомства у крыс и возможности пептидергической коррекции возникших нарушений. Показано, что у беременных самок крыс в период прогестации устойчивость к острому кислородному голоданию снижается. При этом выявлена зависимость степени постгипоксических нарушений как у самок крыс, так и у их потомства от устойчивости к острой гипоксии. Отклонения от контрольного паттерна развития у потомства, перенесшего острую прогестационную гипоксию, были зарегистрированы во всех основных периодах постнатального развития. Выявлено коррегирующее действие интраназального однократного введения пептидной констелляции (семакса и -казоморфина-7; в дозах 0,1 мг/кг) самкам крыс за 15 минут до гипоксии как на течение беременности, так и на постнатальное развитие потомства, причем эффекты констелляции практически всегда были обусловлены собственными модуляторными влияниями, а не суммацией эффектов отдельных компонентов. Полученные в работе данные могут быть использованы при анте- и постнатальной диагностике нарушений развития и для своевременной профилактики патологических последствий, связанных с прогестационной гипоксией.