ИСТИНА

Объекты исследования – противоопухолевые препараты проспидин, спиробромин, карбоспирин, метотрексат, антибактериальные препараты триметоприм и триметрексат, а также мишень действия антифолатных препаратов – фермент дигидрофолатредуктаза (Lactobacillus casei, 18.3 кДа). Целью работы было создание эффективных подходов, основанных на использовании методов спектроскопии ядерного магнитного резонанса, для решения проблем молекулярной фармакологии: установления путей биотрансформации лекарственных соединений, их взаимодействия с биологическими мишенями, установления природы специфических взаимодействий между препаратом и биомолекулой. Для противоопухолевых препаратов проспидин, спиробромин и их аналогов исследованы пути биотрансформации, установлены алкилирующие свойства препаратов и определены их потенциальные биологические мишени. Методом ЯМР изучена динамика выведения препаратов из организма. Исследовано взаимодействие препаратов метотрексат, триметоприм и триметрексат с мишенью их действия ферментом дигидрофолатредуктаза. Определена структура высокого разрешения в растворе для трех бинарных комплексов препаратов с Lactobacillus casei ДГФР и для тройного комплекса белка с триметопримом и коферментом НАДФ-Н. Детально исследованы специфические взаимодействия между препаратами и белком и динамические свойства комплексов в широкой шкале времени. Разработаны оригинальные методы расчета комплексов белок-лиганд и компьютерные программы, предназначенные для установления структурных и динамических свойств биомолекул. Программы уже используются рядом научных групп в мире. Теоретические и экспериментальные результаты работы могут быть объединены в новое научное направление «Спектроскопия ЯМР в молекулярной фармакологии».