ИСТИНА

Цель исследования - определить встречаемость, факторы риска, клинические, морфологические и рентгенологические характеристики локальных лучевых повреждений головного мозга после лучевой терапии и стереотаксической радиохирургии интракраниальных новообразований. Задачи исследования 1. Выявить основные варианты развития локальных лучевых повреждений (ЛЛП) головного мозга, охарактеризовать их по степеням выраженности. 2. Определить частоту и сроки развития локальных лучевых повреждений после лучевой терапии и СРХ интракраниальных новообразований. 3. Уточнить факторы риска развития ЛЛП мозга после радиохирургии. 4. Описать симптоматику лучевых повреждений различной локализации. 5. Изучить патоморфологические особенности лучевого некроза мозга. 6. Уточнить семиотику ЛЛП по данным КТ, МРТ, КТ-перфузии, ПЭТ. 7. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики ЛЛП. Научная новизна Впервые в отечественной литературе систематизированы варианты развития локальных лучевых повреждений ткани головного мозга, выделены степени их выраженности. В результате анализа результатов исследования определена встречаемость, сроки развития и факторы риска возникновения ЛЛП после стереотаксической радиохирургии. Уточнены морфологические особенности некрозов, их отличия от лучевых патоморфозов. Предложен алгоритм дифференциальной диагностики ЛЛП головного мозга и параметр для количественной оценки риска развития локальных лучевых повреждений после СРХ на линейном ускорителе. Практическая значимость Результаты работы позволили систематизировать представления о локальных лучевых повреждениях ткани головного мозга, развивающихся после дистанционного облучения пациентов с интракраниальными объемными образованиями, усовершенствовать терминологию, оптимизировать тактику лечения ЛЛП, внедрить в практику подходы к их диагностике и оценке риска развития при планировании радиохирургии. Основные положения, выносимые на защиту 1. Локальные лучевые повреждения развиваются в мозговой ткани, персистирующей в диффузной опухоли, по краю мишени и на отдалении. 2. Встречаемость ЛЛП после гипофракционированной лучевой терапии составляет 12%, после радиохирургии на линейном ускорителе - 17%. При внутримозговой локализации мишени частота развития лучевых повреждений выше, чем при внемозговом интракраниальном расположении. 3. Средний срок развития лучевых повреждений после радиохирургии интракраниальных мишеней составляет 6,3 месяца, после ЛТ – 22,8 месяца. 4. Факторами риска развития лучевых повреждений ткани мозга при радиохирургии являются: объем мишени, параметр Х (произведение предписанной дозы на объем мишени) и предшествующее облучение. 5. Особенности неврологической картины при лучевых повреждениях определяются их топикой, при локализации в подкорковых структурах и стволе мозга ЛЛП всегда сопровождаются нарастанием симптоматики. 6. Наиболее часто встречаемым типом накопления контрастного вещества при лучевом некрозе по данным МРТ является одиночный очаг с фестончатыми краями и центральной зоной пониженного в T1 сигнала. 7. Полученные статистически значимые различия показателей скорости и объема локального кровотока при рецидиве глиобластом и лучевом некрозе позволяют рекомендовать использование КТ-перфузионного исследования для проведения их дифференциальной диагностики. 8. Патогномоничных морфологических признаков некротических изменений после при использования различных методов облучения нет. При иммуногистохимическом исследовании между лучевыми некрозами и патоморфозами опухоли отмечается различие экспрессии эндотелиальных маркеров CD 31, CD 34 и макрофагального маркера CD 68. 9. Консервативная терапии лучевых повреждений приводит к стойкому клиническому улучшению в 26 % случаев, стабилизации состояния – в 49 %. После удаления лучевого некроза улучшение состояния наблюдается у 33% пациентов, стабилизация у 60%, ухудшение у 7%, летальность – 0 %. Публикации По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ (3 в виде статей в журналах и 2 в виде тезисов на профильных конференциях и конгрессах). Апробация работы Результаты работы доложены и обсуждены на Сессии ученого совета НИИ нейрохирургии имени акад. Н.Н. Бурденко РАМН по итогам научно-исследовательских работ, завершенных в 2008 (Москва, 2009); 15-м съезде Европейского общества пользователей “Гамма-ножа” (Москва, 2009). Официальная апробация состоялась на заседании №02/10 проблемной комиссии “Биология и комплексное лечение внутримозговых опухолей” в НИИ нейрохирургии имени акад. Н.Н. Бурденко РАМН (26.05.2010г). Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст изложен на 154 страницах, содержит 78 рисунков и 16 таблиц. Указатель литературы содержит ссылки на 11 отечественных и 214 зарубежных источников.