ИСТИНА

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма генов, связанных с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, ангиогенезом, функцией эндотелия, оксидативным стрессом, системой гемостаза, воспалительным ответом, межклеточным взаимодействием в прогнозировании риска развития преэклампсии. Задачи исследования: 1. Изучить и сравнить частоты аллельных вариантов генов, связанных с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой – ACE (I/D), AGT (M235T); ангиогенезом – VEGF (С936T); функцией эндотелия – NOS3 (G894Т, intron 4a/b); оксидативным стрессом – CYBA (С242Т), системой гемостаза – MTHFR (C677T); воспалительным ответом –MBL2 (G161Acodon 54); межклеточным взаимодействием – MMP9 (C(-1562)T), у беременных с преэклампсией и в контрольной группе. 2. Изучить взаимосвязь носительства комбинаций вышеуказанных генов с формированием предрасположенности к развитию преэклампсии и выявить комбинации аллельных вариантов генов, обладающие наибольшей прогностической ценностью. 3. Определить вклад различных сочетаний генотипов полиморфизмов исследованных генов в развитие преэклампсии. Научная новизна.  В результате проведенного исследования получены новые данные о роли ряда генов, связанных с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, ангиогенезом, функцией эндотелия и оксидативным стрессом, системой гемостаза, воспалительным ответом, межклеточным взаимодействием, в развитии преэклампсии в славянской популяции в России и расширены представления о патогенезе данной патологии.  Впервые проанализировано распределение различных комбинаций генотипов аллельных вариантов изученных генов у женщин с преэклампсией в сравнении с женщинами с нормально протекающей беременностью.  Впервые изучен синергический эффект различных сочетаний «функционально неблагоприятных» генотипов, а также антагонистический эффект различных сочетаний «благоприятных» и «неблагоприятных» генотипов по данным генам при развитии и прогрессировании преэклампсии.  Доказана возможность использования диагностического теста на носительство мутантного аллеля 161А гена MBL2, мутантного аллеля D гена АСЕ и мутантного генотипа 235ТТ гена AGT в качестве информативных маркеров прогнозирования течения беременности и исхода родов. Практическая значимость. Определение комбинаций генотипов генов ACE, MBL2 и AGT может быть использовано в качестве предгравидарного прогнозирования и доклинической диагностики преэклампсии. Что позволит выделить группы риска развития преэклампсии с учетом межпопуляционных различий и провести предгравидарную подготовку женщин с целью улучшения исхода беременности и родов. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Отягощенная наследственность по преэклампсии со стороны кровных родственниц, повышенная масса тела, гестационный сахарный диабет коррелируют с развитием преэклампсии. 2. Носительство определенных аллельных вариантов исследованных генов-кандидатов (аллели D гена ACE, аллели 161А гена MBL2, мутантного генотипа 235ТТ гена AGT) вносит свой вклад в развитие преэклампсии. 3. Наличие определенных сочетаний генотипов генов ACE, MBL2, AGT у матери коррелирует с предрасположенностью к развитию преэклампсии. 4. Определение в крови мутантных генотипов генов ACE, MBL2 и AGT может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста развития преэклампсии. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в учебном процессе; для оценки данныхгенотипирования пациенток с преэклампсией; а также при выполнении государственного контракта № 16.512.11.2030 от 14 февраля 2011 г. с Министерством образования и науки РФ по теме: «Разработка метода дифференцированного выявления генетических маркеров аллельных вариаций генов материнской и фетальной ДНК, ведущих к нарушению роста и развития плода, в крови матери».