![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
В настоящей работе впервые продемонстрирована способность α-МСГ и АКТГ4-10 при периферическом введении ослаблять ангедонию у лабораторных животных в экспериментальной воспалительной модели депрессии. Подобный эффект свойственен клинически применяемым антидепрессантам. Результаты представленной работы свидетельствуют о том, что N-концевые фрагменты АКТГ проявляют антидепрессантоподобные эффекты. Нами впервые показано, что периферическое введение α-МСГ и АКТГ4-10 приводит к увеличению экспрессии мРНК BDNF, GR и mPGES-1 в гиппокампе крысы. Учитывая, что увеличение экспрессии мРНК GR и mPGES-1 приводит к последующему увеличению экспрессии мРНК BDNF, можно предположить, что исследуемые меланокортины оказывают антидепрессантные эффекты BDNF-зависимым способом. Подобные эффекты на экспрессию мРНК BDNF и GR также характерны для антидепрессантов. Нами показана способность фрагмента АКТГ4-10 ослаблять воспалительный ответ при низкодозовой эндотоксемии, что подтверждается снижением уровня одного из ключевых провоспалительных цитокинов TNF-α. Полученные в ходе работы результаты свидетельствуют о способности фрагмента АКТГ4-10 ослаблять также активацию ГГНС, что выражается в снижении уровня циркулирующего кортикостерона. На основании полученных данных можно предполагать, что исследуемые пептиды подавляют активность ГГНС на уровне гипоталамуса и гиппокампа. Полученные в данной работе результаты об эффектах агониста (АКТГ4-10) и антагониста/агониста (SHU 9119) различных подтипов меланокортиновых рецепторов, дают возможность предполагать, что наблюдаемые эффекты фрагментов АКТГ на иммунную и нейроэндокринную систему опосредуются через третий тип меланокортиновых рецепторов MC3R. Полученные результаты указывают на то, что N-концевые фрагменты АКТГ или их аналоги могут найти применение в клинической практике при лечении различных патологий с воспалительным компонентом. В связи с тем, что многие психические и нейродегенеративные заболевания характеризуются подавлением нейрогенеза и нарушением процессов синаптической пластичности, важное значение приобретает способность изучаемых пептидов при периферическом введении стимулировать экспрессию в мозге нейротрофических факторов. Клинические и экспериментальные данные показывают, что в основе патофизиологии депрессии лежат нарушения в функционировании нервной, иммунной и нейроэндокринной систем. Способность меланокортинов оказывать противовоспалительные эффекты, регулировать активность ГГНС и влиять на уровень BDNF свидетельствует об их потенциальной способности оказывать антидепрессантные эффекты. Одновременная нормализация уровней провоспалительных цитокинов, кортизола и BDNF при введении меланокортинов депрессивным пациентам, может приводить к более эффективной нормализации состояния. Результаты настоящей работы углубляют наше понимание в области механизмов действия меланокортинов на иммунную, нервную и нейроэндокринную системы и свидетельствуют о наличии у агонистов/антагонистов меланокортиновых рецепторов потенциала в качестве терапевтических препаратов, направленных на лечение патологий, характеризующихся нарушением функционирования нервной, иммунной и нейроэндокринной систем, к которым, в том числе, относится и депрессия.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Полный текст диссертации | dissertatsiya_Markov.pdf | 1,6 МБ | 15 сентября 2023 | |
2. | Автореферат | Avtoreferat_Markov.pdf | 1,0 МБ | 15 сентября 2023 | |
3. | Stenogramma_Markov.pdf | Stenogramma_Markov.pdf | 1,0 МБ | 23 ноября 2023 | |
4. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | protokol_priema_k_zaschite.pdf | 610,9 КБ | 21 сентября 2023 | |
5. | Отзыв научного руководителя/консультанта | otzyiv_n.rukovoditelya.pdf | 674,9 КБ | 21 сентября 2023 | |
6. | Сведения о научном руководителе | svedeniya_o_n.rukovoditele.pdf | 157,5 КБ | 21 сентября 2023 | |
7. | Отзыв официального оппонента | otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Povarninoj1.pdf | 252,5 КБ | 18 октября 2023 | |
8. | Отзыв официального оппонента | otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Gavrilovoj1.pdf | 227,6 КБ | 18 октября 2023 | |
9. | Отзыв официального оппонента | otzyiv_ofitsialnogo_opponenta_Iznaka1.pdf | 368,7 КБ | 18 октября 2023 | |
10. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Svedeniya_ob_opponentah_Markov.pdf | 296,7 КБ | 10 октября 2023 | |
11. | Отзыв на автореферат | otzyiv_na_avtoreferat_Navolotskoj.pdf | 176,2 КБ | 25 октября 2023 | |
12. | Отзыв на автореферат | otzyiv_na_avtoreferat_Volodinoj.pdf | 206,7 КБ | 25 октября 2023 | |
13. | Отзыв на автореферат | otzyiv__na_avtoreferat_Kost.pdf | 168,5 КБ | 25 октября 2023 | |
14. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Zaklyuchenie_DS.pdf | 308,8 КБ | 10 ноября 2023 |