ИСТИНА

Нарушения в работе дыхательной цепи являются причиной митохондриальной дисфункции и приводят к неконтролируемому окислительному стрессу, запускающему патологические реакции,провоцирующие осложнения беременности, в том числе, преждевременные роды,преэклампсию, синдром задержки роста плода и др. [Мартусевич А.К., 2015; D'Souza V., 2016; Duhig K., 2016; Ghaebi M., 2017, Janssen B.G., 2017, Maloyan A.,2014]. Можно предположить, что изменения уровня и соотношения продуктов АФК и АФА, активности ферментов антиоксидантной системы, содержания жирных кислот (ЖК) и митохондриальной ДНК (мтДНК) в крови могут быть маркерами развития осложнений гестации, то есть могут стать основой скринингового метода для прогнозирования патологического течения беременности. Поэтому определение в крови содержания про- и антиоксидантных маркеров в течение физиологической беременности и при патологии заслуживает особого внимания,поскольку вопрос раннего прогнозирования и, как следствие, своевременной коррекции осложнений беременности по-прежнему является очень актуальным в повседневной акушерской практике. Цель исследования Раннее выявление тканевых окислительных повреждений (уровня свободных жирных кислот, продуктов активных форм кислорода и азота, антиоксидантных ферментов, митохондриальной ДНК) в крови беременных для прогнозирования осложненного течения (преждевременные роды, преэклампсия, синдром задержки роста плода) и исходов беременности. Научная новизна Доказана эффективность и высокая прогностическая значимость методов определения (в том числе отсроченного) основного спектра наиболее доступных молекулярных маркеров окислительного стресса у беременных: продуктов АФК (ПОЛ) – МДА, 4-ГН, и продуктов АФА – аддуктов пероксинитрита (нитрозильных производных). Выявлено повышение уровня МДА в организме женщин при физиологическом течении беременности. Проведено сравнение динамики активности ферментов антиоксидантной системы и уровня окислительного стресса при физиологическом и патологическом (преждевременных родах, преэклампсии, СЗРП) течении беременности и выявлен ряд существенных отличий. Впервые установлено, что в крови в I триместре при ПР и ПЭ повышается уровень 4-ГН и НП на фоне снижения уровня глутатионпероксидазы и каталазы (соответственно). При СЗРП уровень каталазы увеличивается. Впервые для каждого вида патологии беременности (преждевременных родов, преэклампсии и СЗРП) дифференцированы характерные изменения маркеров окислительного стресса и антиоксидантной защиты, ЖК, мтДНК, которые позволяют уже на раннем этапе прогнозировать осложнения беременности. Практическая значимость Данная работа демонстрирует роль оксидативного стресса и митохондриальной дисфункции в развитии осложнений гестации (ПР, ПЭ, СЗРП). Выявлено повышение уровня окислительного стресса (по показателям МДА и аддуктов пероксинитрита) при физиологической беременности. Определены характерные изменения маркеров про- и антиоксидантных систем, свободных жирных кислот при акушерской патологии. Отмечено значимое повышение уровня мтДНК у женщин с осложненным течением беременности и выявлены референсные значения. Установлено повышение маркеров окислительного стресса и уровня насыщенных жирных кислот в крови на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов и содержания ненасыщенных жирных кислот при увеличении индекса массы тела, что является фактором риска развития преэклампсии. Полученные результаты углубляют представления о механизмах развития осложнений гестации. На основании собственных данных разработан скрининговый метод ранней диагностики осложнений гестации. Определение уровня молекулярных маркеров окислительного стресса, свободных жирных кислот, митохондриальной ДНК и активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови в первом триместре позволяет выявить женщин с наиболее вероятным развитием патологического течения беременности, сформировать группы риска по развитию преждевременных родов, преэклампсии и синдрома задержки роста плода и своевременно провести профилактику данных осложнений. Разработан алгоритм обследования. Представлены практические рекомендации, позволяющие выделить группы риска по развитию преждевременных родов, преэклампсии и синдрома задержки роста плода. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1) Социальные аспекты преждевременных родов / Ю.П. Скрипниченко // Мать и дитя: материалы XIV Всероссийского научного форума. – 2013. – С.503. 2) Медицинские и социальные аспекты преждевременных родов / И.И. Баранов, Ю.П. Скрипниченко, З.З. Токова, И.Н. Кузьмич// Гинекология – 2014. – том 16, №5. – С.90-93. 3) Статистика преждевременных родов / Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, З.З. Токова // Проблемы репродукции – 2014. – Том 20, №4-12 – С.11-14. 4) Serum free fatty acids level and antioxidant enzymes / I. Baranov, M. Vyssokikh, Y. Skripnichenko // Materials of XXIV European congress Perinatal medicine, Florence – Italy, 4-7 June. – 2014. – ID-237. 5) Essential role of OPA1-upregulation in adaptive response of placental mitochondria to stress condition in preeclampsia / M. Vysokikh, P. Vishnyakova, I. Baranov, M. Marey, N. Tarassova, Y. Skripnichenko, Z. Khodjaeva, N. Kan, O. Vavina, M. Volodina, G. Sukhikh // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Materials of 19 th European Bioenergetics Conference, Riva del Garda – Italy, 2-7 Juli. – 2016. – V.1857. – P. 27-28. 6) Особенности течения окислительно-восстановительных реакций в крови у женщин с физиологически протекающей и осложненной беременностью / Ю.П. Скрипниченко; С.В. Пятаева; М.А. Володина; Д.В. Цвиркун; И.И. Баранов; М.Ю. Высоких, И.Н. Кузьмич // Акушерство и гинекология. – 2017. – №8. – С. 68-74. 7) Окислительно-восстановительные реакции у беременных – ключ к прогнозированию осложнений гестации / Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, М.Ю. Высоких, К.Н. Арсланян, Л.А. Нестерова, Д.В. Цвиркун, М.А. Володина, С.В Пятаева // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение – 2017. – №2. – С.31-36/