ИСТИНА

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения трициклического серусодержащего производного 1,2-дигидрохинолина общей формулы I, обладающего свойством ингибирования репликации бета-коронавирусов, включая SARS-CoV-2, заключающемуся в модификации трициклического серусодержащего производного 1,2-дигидрохинолина предварительным алкилированием йодистым метилом с последующим замещением серы под действием ариламинов и/или алкилированием или ацилированием по атому азота, следующим образом: синтез иминов 4,5-дигидро-1H-[1,2]дитиоло[3,4-c]хинолин-1-тионов проводят через образование соли метилтиодитиолия за счет взаимодействия 4,4-диметил-4,5-дигидро-1Н-[1,2]дитиоло[3,4-с]хинолин-1-тиона с йодистым метилом с последующим замещением серы в результате реакции с первичными аминами в присутствии 1,8-2,2 эквимоль триэтиламина, при кипячении в абсолютированном бутаноле с последующим выделением искомого продукта реакции и перекристаллизацией его из изопропилового спирта; синтез соединений I при X=S осуществляют реакцией N-ацилирования хлорангидридами карбоновых кислот в смеси абсолютированного толуола и пиридина, взятых в объемном соотношении 10 частей абсолютированного толуола : 0,8-1,2 частей пиридина, с последующим удалением соли пиридиния и выделением продукта реакции кристаллизацией из фильтрата, или ангидридами карбоновых кислот исходных 4,5-дигидро-1H-[1,2]дитиоло[3,4-c]хинолин-1-тионов в абсолютированном диоксане с последующим выделением продукта реакции и перекристаллизацией его из толуола. Использование изобретения позволяет сократить время синтеза до 2-3 ч и значительно расширить спектр используемых аминов. В общей формуле (I) R1 представляет собой заместитель, выбранный из метил-, этил-, метокси-, этоксигруппы; R2 представляет собой заместитель, выбранный из метил-, этил-, метокси-, этоксигруппы; R3 представляет собой заместитель, выбранный из метил-, этил-, метокси-, этокси-группы; R4 представляет собой заместитель, выбранный из метил-, бензил-, 3-фенилакрилоил-, 3-(4-метоксифенил)акрилоил-, 3-фенилпропаноил-, фенилэтила, 2-(4-фторфенокси)ацетил-, 4-хлорфеноксиацетил-, 2-(2,4-дихлорфенокси)ацетил-, 4-нитробензоил-, 2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-фенилпропаноил-) группы; 3,4-дихлорфенилкарбамоил-, фуран-2-карбонил-, этилкарбамоил-, 2-нафтилилоксиацетил-, 2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетил-, 2-(1,3-диоксогексагидро-1H-изоиндол-2(3H)-ил)ацетил-, 2-морфолиноацетил-, пиперидин-1-илацетил-, 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)ацетил-, 2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)ацетил-,2-феноксиацетил-,2-1,3-диоксо-1H-бензо[de]изохинолин-2(3H)-ил)ацетил-, 2-бензо[d]оксазол-2-илтио)ацетил-, 2-(бензо[d]тиазол-2-илокси)ацетил-, бензоксазол-2-илмеркаптоацетил-, фураноил-, 2-нафлинилиоксиметилкарбонил, 3,4-дихлорфенилкарбамоил; Х представляет собой заместитель, выбранный из серы, незамещенного или замещенного по положениям 2,3,4,5,6 арилимина, выбранного из группы, включающей 4-(4-хлорбензилокси)фенилимино-, 4-изопропилфенилимино-, 4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенилимино-, 4-(N-бензоилсульфамоил)фенилимино-, 4-этоксифенилимино-, 4-этоксикарбонилфенилимино-, фенилимино-, 4-хлорфенилимино-, 3-хлорфенилимино-, 4-сульфамоилфенилимино-, 4-(N-ацетилсульфамоил)фенилимино-, 4-(N-(тиазол-2-ил)сульфамоил)фенилимино-, 2-никотиноилгидразоно-, 4-((4-хлорбензил)окси)фенилимино-, 2-метоксифенилимино-, 4-(N-(пиримидин-2-ил)сульфамоил)фенилимино-, 4-(N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил)фенилимино-. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 20 пр.