ИСТИНА

Проект направлен на решение фундаментальной проблемы – синтетического дизайна полифункциональных амфипатических физиологически активных веществ, способных выступать в качестве биомодуляторов и проявлять антиокислительную и хелатирующую активность в условиях окислительного стресса организма. Конкретной задачей проекта является синтез и систематическое экспериментальное и теоретическое исследование функционализированных метиленди- и трифосфорсодержащих биомиметиков природных ди- и трифосфатов, содержащих остатки ненасыщенных жирных кислот, фосфолипидов или их аналогов, азотсодержащих гетероциклов и фрагменты фенолов – аналогов токоферола

Разработаны оригинальные методы синтеза новых функционализированных структурных аналогов природных пирофосфатов – полифункциональных метилендифосфорсодержащих кислот и их производных, включающих амино-, гидрокси- и карбоксильные группы, а также фрагменты фталевой и 2-сульфобензойной кислот и фрагменты 2,6-ди-трет-бутилфенола. Синтез целевых продуктов осуществлен на основе легкодоступных исходных веществ с использованием триметилсилиловых эфиров кислот трехвалентного фосфора, а также новых функционализированных аминометилендифосфонитов, для которых были специально разработаны препаративные методы синтеза. Разработаны удобные методы синтеза моно- и дифосфорзамещенных гетероциклов, включающих фрагменты фталевой и 2-сульфобензойной кислот – фосфорорганических биомиметиков аспирина. С целью расширения синтетической базы проекта разработан удобный метод синтеза высокореакционных фосфорсодержащих аминометилендифосфонитов, а также новых типов функционализированных аминометилендифосфонатов и аминометилендифосфинатов – структурных аналогов природных пирофосфатов, на основе легкодоступных формамидов и триметилсилиловых эфиров кислот трехвалентного фосфора в присутствии эффективного катализатора – триметилсилилового эфира трифторметансульфоновой кислоты. Предложенные методы отличаются мягкими условиями проведения и позволяют получать целевые продукты с высокими выходами. Следует отметить, что в этих превращениях сохраняются функциональные группы целевых продуктов. Строение всех полученных соединений подтверждено разнообразными спектральными методами. Все полученные соединения представляют интерес как перспективные лиганды и биологически активные вещества. Для ряда полученных соединеий проведено исследование хелатирующей и антиоксидантной способности по отношению к оловоорганическим соединениям, а также к некоторым соединениям лантанидов (Sm, Eu, Tb, Dy, La). Полученные соединения являются эффективными антиоксидантами и цитопротекторами, обладающими множественным механизмом антиоксидантного действия в ходе окислительных процессов, что позволило получить патент РФ на изобретение. За отчетный период 2012-2014 г. опубликовано 36 научных работ с упоминанием о поддержке РФФИ, материалы которых доложены на 7 международных и 5 всероссийских научных конференциях. Таким образом, выполнены все задачи настоящего проекта и создана обширная научная база для выполнения нового проекта в 2015 году.