ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ФНКЦ РР |
||
Радиоактивные изотопы металлов используются в медицине как для диагностики, так и для терапии онкологических заболеваний. Для эффективного применения радиофармпрепарата катионы радионуклидов должны быть прочно связаны (хелатированы) лигандами, чтобы избежать высвобождения катионов из комплексов в биологических жидкостях. Хелаторы при этом, как правило, связываются с биологически активной молекулой, благодаря которой происходит направленная доставка радионуклида. Цель данного проекта – получение новых комплексов радионуклидов меди и цинка с конъюгатами азакраун-эфиров и тетрапептида и определение их стабильности in vitro и поведения in vivo. В ходе данной работы будут получены и выделены радионуклиды Cu-64/67 и Zn-69m, найдены условия получения комплексов меди и цинка с конъюгатами азакраун-эфиров и тетрапептида, а также исследована устойчивость наиболее перспективных комплексов в условиях in vivo. Помимо фундаментальной значимости результаты, полученные в ходе проекта будут иметь и прикладную значимость для ядерной медицины. Данные об устойчивости полученных соединений и их распределении в организме будут полезны в дальнейшем исследовании конъюгатов аналогичных азакраун-эфиров с пептидами.
Radioactive isotopes of metals are used in medicine both for diagnostic and treatment of oncological diseases. To effectively use the radiopharmaceutical, cations of radionuclides must be firmly bound (chelated) by ligands to avoid the release of cations from the complexes in biological fluids. The chelators, as a rule, are associated with a biologically active molecule, which directs the delivery of radionuclide. The aim of this project is to obtain new complexes of copper and zinc radionuclides with azacrown ether-tetrapeptide conjugates and to determine their in vitro stability and in vivo behavior. In the course of this work, the radionuclides Cu-64/67 and Zn-69m will be obtained and isolated, conditions for obtaining copper and zinc complexes with azacrown ether-tetrapeptide conjugates will be found, and the stability of the most promising complexes in in vivo conditions will be investigated. In addition to the fundamental importance, the results obtained during the project will also have an applied importance for nuclear medicine. Data on the stability of the compounds and their in vivo distribution will be useful in further studies of conjugates of analogous azacrown ethers with peptides.
Результатом данного научного исследования будет получение новых комплексных соединений конъюгатов азакраун-эфиров и тетрапептида, а также термодинамических и кинетических данных о комплексообразовании. Помимо этого будут получены данные о распределении исследуемых соединений in vivo. Помимо фундаментальной результаты научного исследования будут иметь и прикладную значимость для ядерной медицины, в том числе в области разработки новых радиофармпрепаратов для диагностики и лечения онкологических заболеваний. В частности, данные об устойчивости полученных соединений и их распределении в организме могут быть полезны в дальнейшем исследовании конъюгатов аналогичных азакраун-эфиров с пептидами.
Руководитель проекта имеет публикации, в том числе статья о выделении Zn-69m из продуктов облучения галлиевой мишени. На данный момент отработана методика хроматографического выделения радионуклидов цинка и меди. Помимо этого, руководитель проекта имеет опыт участия в аналогичных проектах, в частности, в рамках проекта №16-33-00642 проводил эксперименты по определению распределения комплексов in vivo. Данный проект будет выполняться на базе кафедры радиохимии МГУ, которая обладает всем необходимым оборудованием для исследования в рамках проекта. Кроме того на кафедре имеется возможность работы с радионуклидами по 2 классу, а также имеется виварий для тестирования получаемых соединений на лабораторных животных.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 24 марта 2018 г.-19 марта 2019 г. | Комплексы меди и цинка с азакраун-эфиром и его конъюгатом с тетрапептидом для тераностики онкологических заболеваний |
Результаты этапа: Получены и выделены радионуклидов меди и цинка. Получены и исследованы комплексы меди и цинка с L. Исследована устойчивость комплексов без конъюгата с пептидом, а также исследована устойчивость в физиологическом растворе и сыворотке крови. Определены условия получения комплекса меди и цинка и конъюгата DOTA-P Разработана методика проведения тонкослойной хроматографии комплексов меди и DOTA-P и исследована его устойчивость. | ||
2 | 20 марта 2019 г.-23 марта 2020 г. | Комплексы меди и цинка с азакраун-эфиром и его конъюгатом с тетрапептидом для тераностики онкологических заболеваний |
Результаты этапа: Были получены радионуклиды Cu-67 и Zn-65. Подобраны условия для проведения тонкослойной хроматографии комплексов Cu и Zn с L и конъюгатами L-P и DOTA-P (P = Phe-D-Trp-Lys-Thr). Получены данные о степени связывания белками для изучаемых комплексов, содержащимися в сыворотке крови и показана стабильность комплексов цинка с L, L-P и DOTA-P в физиологическом растворе и сыворотке. В то же время показано, что аналогичные комплексы меди относительно быстро диссоциируют в данных средах. Получены данные о биораспределении комплекса ZnDOTA-P in vivo: конъюгирование DOTA с тетрапептидом P не сказывается на устойчивости комплекса. Соответственно, конъюгаты с тетрапептидом P могут рассматриваться как потенциальные компоненты радиофармпрепаратов. |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".