ИСТИНА

Проект направлен на решение фундаментальной проблемы по созданию нового типа соединений с антипролиферативной активностью. В ходе выполнения проекта предполагается получение новых комплексов рутения, содержащих в своей структуре металлоцентры с разным лигандным окружением, методом координации и степенью окисления. Идея работы основана на современном понимании механизма действия противоопухолевых соединений рутения, доказанных мишенях и влияния редокс процессов на активность таких комплексов. В рамках проекта предполагается несколько этапов: (1) разработка нового подхода к получению противоопухолевых металлосодержащих соединений, содержащих в составе несколько атомов рутения с разным типом координации (Ru(II/III), проявляющих циттотоксичную активность по отношению к раковым клеткам и связывающиеся с молекулярными мишенями характерными для противоопухолевых соединений рутения; (2) изучение антипролиферативной активности новых соединений механизмов действия комплексов на молекулярном и клеточном уровне; (3) выявление влияния степени окисления рутения в биядерных комплексах на цитотоксичную активность и изучение редокс активности новых соединений на клеточном уровне.

The project is aimed to solve the fundamental problem of design a new type of compounds with antiproliferative activity. In the project, it is planned to prepare new ruthenium complexes with metal centres with different ligand environments, coordination and oxidation state. The main idea of the work is based on the modern understanding of the mechanism of action of ruthenium antitumor compounds, known targets and the importance of redox processes for the activity of ruthenium complexes. The project contains the several stages: (1) the development of a new approach for the synthesis of antitumor metal-containing compounds with two ruthenium atoms with different types of coordination (Ru (II / III)) possessing cytotoxic activity against cancer cells and binding to molecular targets specific to antitumor ruthenium compounds; (2) the study of the antiproliferative activity of novel compounds and study the mechanisms of action at the molecular and cellular level; (3) understanding the importance of the oxidation state of ruthenium atom in binuclear complexes on cytotoxic activity and studying the redox activity of new compounds at the cellular level.

Основными целями проекта являются получение фундаментальных данных по общему пониманию биологических функций комплексов металлов, в частности биядерных комплексов рутения. Однако, в долгосрочной перспективе, результаты этого проекта имеют все шансы привести к появлению новых кандидатов в противоопухолевые препараты. В результате выполнения проекта предполагается получить следующие научные результаты: 1. Будут разработаны синтетические подходы к новым комплексам рутения на основе иммидазольных и пиридиноновых лигандов. Будут получены серии соединений биядерных соединений рутения содержащих в своем составе рутениевый фрагмент в разных степенях окисления и металлоорганической и координационной природы. 2. Будут получены данные о стабильности соединений в растворах, близких к физиологическим. 3. Будет проведена оценка антипролиферативной активности новых соединений, процессы накопления и биораспределения. Все эти данные позволят предложить механизм действия новых соединений рутения.

Лаборатория биоэлементоорганической химии в МГУ имени М.В.Ломоносова работает в области неорганической медицинской химии. В течение последних лет группа проводила интенсивные исследования в области синтеза координационных и металлоорганических соединений олова, золота, платины и рутения, обладающих противораковой активностью. Были получены серии металлоорганических и координационных соединений Pt и Ru, как с противоопухолевой, так и с антиоксидантной активностью. Изучены физико-химические свойства новых соединений, их реакционная способность и взаимодействие с клеточными мишенями, включая молекулярный докинг, и, их потенциал in vitro и in vivo. В результате отобраны несколько соединений-лидеров для дальнейших доклинических исследований. Лаборатория обладает значительным опытом в органическом и металлоорганическом синтезе, направленном синтезе соединений металлов с требуемыми биологическими свойствами. Руководитель заявленного проекта является специалистам по разработке сложных химических структур, которые могут эффективно связываться с биомолекулами. Ранее нами были получены многоядерные соединения рутения с использованием фосфитных лигандов. Для таких соединений было выявлено, что цитотоксичность этих соединения зависит от числа бициклофосфитных лигандов и они проявляют антиангиогенезную активность.