ИСТИНА

• Разработаны и испытаны способы индукционного управления фенотипом культур клеток, препаратами, полученными из культур фетального яичка. Культура индуцированных сперматогенных прогениторных клеток должна способствовать восстановлению сперматогенеза. • Полученная культура предположительно вырабатывает сигналы регенерации и нормализовать гормональный фон, ингибировать аутоимунные процессы. • Трансплантация прогениторных СК клеток в забарьерную область яичка, приводит к регенерации собственных клеток реципиента и нормализации функции яичка, сохраняющейся и после гибели донорских клеток. • На основе результатов по трансплантации индуцированных клеток были отобраны оптимальные способы индукции клеток, дающие максимальный репарационный эффект. • При этом были разработаны разработаны методы получения клеточного материала, пригодного для клинических испытаний на предмет лечения нарушений мужской репродуктивной функции

1. При различных вариантах трансплантации лучше производить ее в 2 яичка, так как регрессия функции контрлатерального яичка влияет на качество сперматогенеза в восстанавливающемся после пересадки семеннике. 2. При использовании клеток врослого организма в любом варианте дозировка должна составлять около 500000 клеток на 1 яичко, при использовании фетального клеточного материала или материала новорожденного организма доза клеточного пула может быть более низкой ( в нашем наблюдении 50000 клеток). 3. Двусторонний абдоминальный крипторхизм в течение 14 суток приводит к выраженной инфертильности у крыс. После его устранения происходит частичное восстановление фертильности в отдаленные сроки максимального наблюдения, не ранее 72 суток, при этом, чем больше экспозиция, тем меньше вероятность восстановления этой функции. 4. Интратестикулярное введение обогащенных клеточных культур стимулирует усиление гормональной функции клеток Лейдига. При отсутствии клеточной ксенотрансплантации нормальные показатели общего тестостерона достигаются за счет выраженной гиперплазии клеток Лейдига с признаками выраженного функционального напряжения. 5. Трансплантация обогащенных клеточных культур, является безопасным методом, который усиливает эффективность восстановления сперматогенной функции яичек. Использование данного метода приводит к усилению собственных регенераторных возможностей, более быстрому, чем в контроле, восстановлению сперматогенеза и показателя фертильности с достаточно высокими индексами. 6. Наиболее выраженное восстановление фертильности у крыс оказывает трансплантация обогащенной культуры клеток фетального яичка. Влияние ксенотрансплантации культур обогащенных стволовыми и прогениторными клетками других видов на сперматогенез выражено меньше. 7. Ксенотрансплантация культур, обогащенных стволовыми и прогениторными клетками различных видов, приводит к эффективному восстановлению утраченных при крипторхизме функций яичка, но зависит от степени повреждения тканей, которая определяется временем воздействия. 8. После ксенотрансплантации обогащенных клеточных культур в семенных канальцах происходит снижение индекса сперматогенеза, что говорит об активном увеличении форменных элементов сперматогенеза по отношению к общему количеству клеток Сертоли. 9. Проведенный патентный поиск на глубину 10 лет по базам ФИПС, PCT (Европейское патентное агентство), USPTO (Американское агентство по патентам и торговым маркам) по рубрикаторам G06F3/14, G06F3/048, H03N11/00, H04M1/00, A01K67/00, A01K67/02, A61K35/48, A61K35/52, B01D015/08, A61B17/00, A61F9/008, A61K35/28, A61P27/02 показал отсутствие аналогов и патентную чистоту предложенной формулы изобретения. Из полученных выводов можно сделать заключение, что поставленные в третьем этапе задачи полностью решены согласно с календарным планом. Рекомендации и исходные данные по конкретному использованию результатов НИР будут даны после окончания работы в четвертом этапе, т.к. исследование еще не закончено и окончательные выводы делать рано. Оценка технико-экономической эффективности внедрения может быть произведена не ранее окончания четвертого этапа и будет приведена в отчете по этому этапу. Работы, произведенные в этом этапе показали позитивный эффект трансплантации преобработанных культур клеток различного генеза для восстановления мужской фертильности. Этот результат находится на уровне лучших мировых достижений в этой области.