Циклические кетимины в синтезе биологически активных веществ и аналогов природных соединенийНИР

Cyclic ketimines in synthesis of biologically active compounds and analogues of natural compounds

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2016 г.-31 декабря 2016 г. Циклические кетимины в синтезе биологически активных веществ и аналогов природных соединений
Результаты этапа: Детально изучена реакция Пикте-Шпенглера между циклическими кетиминами и арилэтиленаминами. Выяснено, что во взаимодействие могут вступать более реакционноспособные перфторалкил кетимины и производные триптамина или пирролилэтиленамин. Была получена серия производных природных алкалоидов трипаргина, гомотрипаргина и назлинина. Проведены окислительные реакции с циклическими кетиминами и получены бициклические оксазириды и нитроны. Кроме того, проведена реакция Штрекера с различными циклическими кетиминами и получена большая серия веществ. В случае перфторалкилзамещенных иминов удалось провести энантиоселективно реакцию с ee более 99% и получить из аминоцианидов аминоамиды, аминокислоты, диамины и аминотиоамиды. В случае нефторированных аналогов мы начали также изучать энантиоселективный вариант реакции.
2 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. Циклические кетимины в синтезе биологически активных веществ и аналогов природных соединений
Результаты этапа: Удалось синтезировать ряд анелированных пирролов простым алкилированием циклических кетиминов бромкетонами. Были подобраны оптимальные условия реакции и изучена зависимость протекания реакции от природы субстратов, в нее вступающих. Кроме того, проведена реакция Штрекера с различными циклическими кетиминами и получена большая серия веществ. В случае перфторалкилзамещенных иминов удалось провести энантиоселективно реакцию с ee более 99% и получить из аминоцианидов аминоамиды, аминокислоты, диамины и аминотиоамиды. Таким образом, нами были синтезированы энантиомерно чистые CF3-производные пролина в значительно меньшее число стадий, чем это было сделано ранее. Энантиомерно чистые CF3-производные пипеколиновой кислоты, ее гомолога и их производных были получены в нашей работе впервые. Фторированные циклические аминоцианиды были нами переведены в оптически активные аминотиомиды, которые с помощью алкилирования бромкетонами были превращены в тиозолсодержащие циклические амины. Аминонитрилы, полученные из нефторированных кетиминов, менее стабильны. В случае пятичленных α-замещенных аминонитрилов нам пришлось вводить бензильную защитную группу в исходный имин, чтобы предотвратить отщепление HCN при гидролизе. Нам удалось провести гидролиз N-бензилзащищенных аминонитрилов до аминоамидов. Шести- и семичленные аминонитрилы оказались более стабильными соединениями, которые можно гидролизовать (или сначала формилировать, а потом гидролизовать) до соответствующих аминокислот и амидов. Был написан обзор, посвященный клик-макроциклизации пептидов. Особое внимание было уделено стратегии Уги/Клик в синтезе циклических пептидов.
3 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. Циклические кетимины в синтезе биологически активных веществ и аналогов природных соединений
Результаты этапа: В рамках проекта изучен синтетический потенциал циклических кетиминов с различными заместителями во втором положении (арил, алкил, перфторалкил) с разным размером цикла (5, 6 и 7) для синтеза аналогов природных соединений. Детально изучена реакция Пикте-Шпенглера между циклическими кетиминами и арилэтиленаминами. Выяснено, что во взаимодействие могут вступать более реакционноспособные перфторалкил кетимины и производные триптамина или 2(пиррол-1-ил)этанамин. Была получена серия производных природных алкалоидов трипаргина, гомотрипаргина и назлинина. Проведены окислительные реакции с циклическими кетиминами и получены бициклические оксазириды и нитроны. Удалось синтезировать ряд анелированных пирролов простым алкилированием циклических кетиминов бромкетонами. Изучена реакция между 2-триметилсилоксифуном и фторированными циклическими кетиминами, получены 5-(2-перфторалкил-1-азациклоалк-2ил)фуран-2(5Н)оны с выходами до 89% и высокой диастереоселективностью. Синтезированные соединения являются фторированными аналогами природных алкалоидов норпандамарилактонин-А и –Б. Кроме того, проведена реакция Штрекера с различными циклическими кетиминами и получена большая серия веществ. В случае перфторалкилзамещенных иминов удалось провести энантиоселективно реакцию с ee более 99% и получить из аминоцианидов аминоамиды, аминокислоты, диамины и аминотиоамиды. Таким образом, нами были синтезированы энантиомерно чистые CF3-производные пролина в значительно меньшее число стадий, чем это было сделано ранее. Энантиомерно чистые CF3-производные пипеколиновой кислоты, ее гомолога и их производных были получены в нашей работе впервые. Фторированные циклические аминоцианиды были также переведены в оптически активные аминотиомиды, которые с помощью алкилирования бромкетонами были превращены в тиазолсодержащие циклические амины. Из нефторированных циклических кетиминов также с помощью реакции Штрекера удалось синтезировать серию 2-алкил-, арил-замещенных циклических альфа-аминокислот и их производных. Был написан обзор, посвященный клик-макроциклизации пептидов. Особое внимание было уделено стратегии Уги/Клик в синтезе циклических пептидов. Используя эту стратегию, из циклических кетиминов была получена серия макроциклических псевдопептидов. Мы изучили влияние различных компонентов на реакцию Уги, а также влияние заместителей, вводимых этими компонентами, на клик-макроциклизацию.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".