ИСТИНА

Целью проекта является оценка экспрессии маркеров «классического» пути канцерогенеза в предопухолевых поражениях толстой кишки. Работа ведется в рамках проекта по изучению потенциала злокачественности предопухолевых поражений толстой кишки. К настоящему времени истинный потенциал злокачественности различных групп предопухолевых поражений толстой кишки остается неопределенным. Согласно гипотезе, которую мы собираемся исследовать в данной работе, «классический» путь канцерогенеза в разной степени принимают участие в малигнизации как «классических» аденом, так и зубчатых образований толстой кишки. В рамках исследования экспрессии маркеров «классического» пути канцерогенеза мы оценим экспрессию маркеров активации Wnt-сигнального пути, а также белка-супрессора опухолевого роста р53 и белка-ингибитора апоптоза survivin. Также мы проверим, существуют ли корреляции между уровнем экспрессии различных маркеров канцерогененеза в различных группах предопухолевых поражений толстой кишки.

The aim of our work is to evaluate expression of markers of "classical" way of carcinogenesis in premalignant lesions of the colon and rectum. This work is a part of project devoted to studying the malignancy potential of premalignant lesions of the colon and rectum. Nowadays, the actual malignancy potential of different groups of premalignant lesions of the colon and rectum is still not fully understood. According to the hypothesis we are going to test in our work, mechanisms of "classical" way go carcinogenesis take part in the process of malignant transformation of "classical" adenomas and serrated lesions of the colon and rectum to different extents. In the course of works we are planning to estimate expression of markers of activation of Wnt-signalling pathway, tumour-supressor protein p53 and inhibitor-of-apoptosis protein survivin. Also we are going to check the correlation between levels of expression of different markers of carcinogenesis in different groups of premalignant lesions of the colon and rectum.

(1) Ожидается выявить более высокий уровень экспрессии beta-catenin в «классических» аденомах, чем в зубчатых аденомах на широком основании и традиционных зубчатых аденомах. Планируется впервые выявить экспрессию белка beta-catenin в группе гиперпластических полипов толстой кишки, ожидается выявить наименьший уровень экспрессии beta-catenin по сравнению с другими группами предопухолевых поражений толстой кишки. Ожидается выявить корреляционную зависимость между экспрессией CDX2 и beta-catenin во всех группах предопухолевых поражений толстой кишки. (2) Планируется выявить более высокий уровень экспрессии р53 в «классических» аденомах, чем в зубчатых аденомах на широком основании и традиционных зубчатых аденомах. В группе гиперпластических полипов предполагается выявить отсутствие экспрессии белка р53. Ожидается, что уровень экспрессии белка survivin в нашем исследовании в группе зубчатых образований толстой кишки будет выше, чем в группе «классических» аденом. Планируется выявить различное распределение экспрессирующих survivin клеток в различных типах предопухолевых поражений толстой кишки. Кроме того, предполагается, что будет выявлена корреляционную зависимость между уровнями экспрессии белков р53 и survivin в различных группах предопухолевых поражений толстой кишки. (3) Ожидается подтвердить гипотезу о возможности гиперэкспрессии белка р53 в отсутствие ключевого маркера активации Wnt-сигнального пути белка beta-catenin в «классических» аденомах. В результате данного проекта мы планируем изучить вклад «классического» пути карцерогенеза в процесс малигнизации различных типов предопухолевых поражений толстой кишки.

К настоящему времени нашей рабочей группой произведен анализ литературы по клиническим, морфологическим, гистохимическим и молекулярно-генетическим особенностями предопухолевых поражений толстой кишки, опубликован литературный обзор по данной теме в журнале «Архив патологии». Также произведен пересмотр готовых гистологических препаратов после 549 биопсий полиповидных, плоско-приподнятых и плоских образований толстой кишки. Произведен анализ собственных клинико-морфологических данных, полученных в ходе пересмотра архивного материала. Результаты пересмотра и анализа клинических данных доложены на трех конференциях молодых ученых, в том числе с международным участием, оформлены в виде статьи, принятой к публикации в журнале «Архив патологии». Подана заявка на постерный доклад на 27th European Congress of Pathology, тезисы приняты к публикации 02.06.2015. На данном этапе формирование групп для проведения иммуногистохимического исследования завершено на 50%.