ИСТИНА

Целью проекта является изучение подходов к созданию инъекционных депо-форм рилпивирина и рифапентина на основе биодеградируемых сополимеров молочной и гликолевой кислот (PLGA). Конечная депо-форма будет представлять собой полимерную матрицу, содержащую лекарственное вещество (фармацевтическую субстанцию), которая образуется в месте подкожного или внутримышечного введения композиции (то есть имплантат, образующийся in situ), состоящей из полимера, фармацевтической субстанции, растворителя и вспомогательных веществ, в результате диффузии растворителя в окружающие ткани. Задачи исследования: • изучить реологические характеристики растворов PLGA/растворитель и PLGA/ЛВ/растворитель для различных типов PLGA и растворителей, пригодных для инъекционного введения (N-метилпирролидон, диметилсульфоксид); • исследовать влияние состава и технологических параметров (в том числе тип и концентрация полимера, ЛВ и растворителя) на скорость формирования полимерных матриц, образующихся после диффузии растворителя в окружающую среду, и их свойства, а также на профили высвобождения ЛВ; • изучить возможность изменения скорости высвобождения ЛВ путем введения в полимерные матрицы дополнительного гидрофобного компонента (сорастворителя или липидов), в том числе: - изучить влияние дополнительного компонента на реологические свойства растворов; - исследовать влияние типа и концентрации дополнительного компонента, на свойства полимерных матриц, образующихся после диффузии растворителя в окружающую среду, на скорость формирования полимерной матрицы и профили высвобождения из нее ЛВ; • исследовать влияние состава полимерных композиций на профили гидролитической деградации полимера; • провести математический анализ профилей высвобождения рилпивирина и/или рифапентина из полимерных матриц в модельные среды и разработать подходы к прогнозированию фармакокинетики депо-форм in vivo на основании профилей высвобождения ЛВ in vitro.

Injectactable long-acting depot formulations of antiretroviral drugs, based on biodegradable polymer compositions that form the implant at the injection site (in situ), are one of the promising approaches to increasing the effectiveness of HIV treatment. A similar approach is also relevant for anti-tuberculosis drugs. It is also known that tuberculosis is one of the most common secondary diseases in HIV infection. Within the framework of this project, we will apply an integrated approach to the development of injectable long-acting formulations of rilpivirine (antiretroviral agent, diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor HIV-1) and rifapentin (anti-tuberculosis ansamycin antibiotic) based on biodegradable polymer compositions for the first time. Central to this approach are in situ forming implants, consisting of a polymer solution, a pharmaceutical substance and excipients in an acceptable solvent, formed as a result of diffusion of this solvent into the surrounding tissue after subcutaneous or intramuscular injection. The obtained results will allow us to study the mechanism of formation of polymer matrices and identify parameters that can be used to modify the rate of release of rilpivirine and rifapentin from the polymer matrix to maintain the therapeutic concentration in the blood. A mathematical analysis of drug release kinetics will allow us to determine the release mechanism of rilpivirine and / or rifapentin from the polymer matrix and to predict the behavior of depot formulations in vivo. The results obtained will improve the treatment efficiency of socially significant infectious diseases (HIV infection and tuberculosis). Project goal: study of approaches to the preparation of injectable depot formulations of rilpivirine and rifapentin, based on the compositions of biodegradable copolymers of lactic and glycolic acids (PLGA).

Будет сформирован комплексный подход к созданию инъекционных форм рилпивирина и рифапентина длительного действия на основе биодеградируемых полимерных композиций, состоящих из полимера, фармацевтической субстанции, растворителя и гидрофобного компонента. Полученные зависимости реологических характеристик растворов и физико-химических характеристик полимерных композиций от их состава позволят получить представление о механизме формирования полимерных матриц, содержащих рилпивирина и/или рифапентина и кинетику их высвобождения. Будут определены параметры, которые позволят модифицировать скорость высвобождения ЛВ из полимерной матрицы. Предложенный подход позволит повысить эффективность терапии инфекционных заболеваний (ВИЧ-инфекции и туберкулеза) за счет использования инъекционных депо-форм пролонгированного действия на основе полимерных композиций, способных образовывать имплантаты при подкожном или внутримышечном введении.