![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
1.5. Ингибиторы гистон-деацетилазой активности (HDAC) вызывают в различных типах опухолевых и трансформированных клеток подавление пролиферации, блок клеточного цикла и/или апоптоз. Хотя механизмы антипролиферативного действия ингибиторов HDAC не вполне ясны, некоторые из этих агентов уже проходят клинические испытания в качестве противоопухолевых препаратов. В настоящей работе предполагается продолжить исследование молекулярных механизмов подавления пролиферации, реставрации контроля клеточного цикла и нормализации клеточного фенотипа эмбриональных фибробластов грызунов, трансформированных онкогенами E1A и Ras, при действии ингибиторов HDAC. Для изучения роли различных тумор-супрессорных генов в индукции блока клеточного цикла, супрессии пролиферации и клеточного старения в работе также будут использованы E1A+Ras-трансформированные фибробласты, полученные от мышей с нокаутом по генам, кодирующим p21Waf1, p16Ink4a, p19Arf, gadd45, p53. На этих клеточных моделях будут изучены Waf1-независимые механизмы индукции блока клеточного цикла, в частности, механизмы негативного контроля экспрессии и активности ключевого регулятора перехода G1/S клеточного цикла - транскрипционного фактора E2F1 и роль модуляции Wnt/бета-катенинового сигнального пути в реализации антипролиферативного действия ингибиторов HDAC. Для этого, предполагается исследовать регуляцию транскрипции с промотора гена e2f1 комплексами бета-катенин/TCF, внутриклеточную локализацию бета-катенина и его взаимодействие с кадгеринами при действии ингибиторов HDAC, уровень экспрессии Е- и N-кадгеринов и модуляторов их транскрипции, а также выяснить функциональное значение этих событий для подавления пролиферации, восстановления цитоскелета и нормализации клеточного фенотипа E1A+Ras-трансформированных клеток.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 11 января 2006 г.-29 декабря 2008 г. | Изучение механизмов антипролиферативного действия ингибиторов гистон-деацетилазной активности в трансформированных клетках |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".