Изучение патофизиологических механизмов развития заболеваний для выбора персонифицированной терапииНИР

The study of pathophysiological mechanisms of disease development for the choice of personalized therapy

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0708 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. Изучение патофизиологических механизмов развития заболеваний для выбора персонифицированной терапии
Результаты этапа: Объектом исследования являются пациенты с генетически подтвержденной миотонический дистрофией 1 типа, суставным синдромом, нарушениями обмена глюкозы при плановом оперативном вмешательстве. Цель работы разработка новых междисциплинарных научных подходов к ведению коморбидных пациентов на основе изучения патофизиологических механизмов развития болезни для последующего их введения в клиническую практику. В процессе работы проводились исследования по изучению: • спектра неврологических и соматических проявлений заболевания у пациентов с миотонической дистрофией 1 типа и разработка протокола ведения пациентов для контроля жизнеугрожающих проявлений и улучшения качества жизни; • механизмов развития стрессорной интраоперационной гипергликемии у пациентов без нарушений углеводного обмене в анамнезе и ее влияние на развитие осложнений раннего послеоперационного периода; • типичных и нетипичных проявлений заболеваний, ассоциированных с повышенным уровнем моноурата натрия в сыворотке крови. В ходе исследования были использованы следующие лабораторно-инструментальные и клинические методы: сбор анамнеза, осмотр пациента, заполнение анкет, контроль генетического полиморфизма интерлейкинов 1, 6, 10 типов и ингибитора фактора некроза опухоли альфа, HLAB27. Проводилась оценка кардиальных риска на основании индексов: mSCORE и Q-risk3. В ходе выполнения НИР получены следующие научные результаты: 1. Разработан протокол обследования пациентов с МД1. 2. Разработан дизайн исследования для определения тактики ведения пациентов с интраоперационной гликемией 3. Разработана анкета для выявления суставного синдрома, ассоциированного с гиперурикемией. В результате исследования были созданы протоколы обследования и ведения коморбидных пациентов с исследуемыми заболеваниями. Полученные результаты предназначены для применения в разработке рекомендаций по ведению пациентов с исследуемыми заболеваниями. Экономическая эффективность полученных результатов работы будет достигаться при внедрении в медицинскую практику протокола обследования и ведения пациентов с МД1, пациентов со стрессорной гипергликемией, суставным синдромом, ассоциированным с гиперурикемией, что должно способствовать снижению затрат на лечение, сокращению времени нахождения в стационаре, изменения исхода заболевания, уменьшения частоты послеоперационных осложнений у данных групп пациентов. Для достижения цели исследования необходимо выполнение практической исследовательской части.
2 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. Изучение патофизиологических механизмов развития заболеваний для выбора персонифицированной терапии
Результаты этапа: Произведен анализ когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств, социально-экономический статуса пациентов с МД1, оценивались связи изменений вещества головного мозга и лабораторных показателей с нейропсихологическим профилем, а также изучено влияние последнего на качество жизни. У пациентов с МД1 не выделяется определённый паттерн когнитивных нарушений, страдают различные домены когнитивных функций. Наибольший когнитивный дефицит наблюдался в группе пациентов с врожденной формой в тестах на исполнительные функции и зрительно-пространственное восприятие. Подобные когнитивные нарушения характерны и для взрослой формы, но в меньшей степени. При МД1 в равной степени поражается как белое, так и серое вещество головного мозга. Выявленная в исследовании связь поражения серого вещества головного мозга с депрессией и апатией позволяет предположить, что эмоциональные нарушения могут быть следствием структурного повреждения головного мозга. Результаты нашего исследования демонстрируют проблему низкого качества жизни у пациентов с МД1, на которое в большей степени оказывают влияние эмоциональные нарушения. При обследовании кардиальной системы показано поражение сердца, которое нередко предшествует развитию мышечной слабости у пациентов с МД1 и является второй по частоте причиной смерти после респираторных нарушений. Кардиальные симптомы при МД1 можно разделить на три группы: нарушения проводимости, тахиаритмии и ишемические проявления [35]. Нарушения проводимости встречаются могут затронуть любую часть проводящей системы, однако наиболее часто - пучок Гиса и волокна Пуркинье. Дефекты проводимости обычно выявляются на стандартной ЭКГ в виде удлинение интервалов PQ, QRS, в том числе, и у бессимптомных пациентов. Среди наджелудочковых тахиаритмий наиболее распространены трепетание или фибрилляция предсердий. Диагностика желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, крайне важна, так как профилактическая имплантация кардиостимулятора пациентам с подобными нарушениями может снизить риск летального исхода. В то же время для нашей выборки более характерно присуствие брадиаритмий. Пациенты с МД1 требуют регулярного обследования ССС даже при отсутствии жалоб. Ввиду когнитивных нарушений, а также особенностей нейропсихологического профиля, в частности наличия депрессии и апатии, пациенты зачастую не отдают отчет наличию у них значимых кардиальных проявлений заболевания. Знания об имеющихся кардиальных проявлениях и возможности их формирования важны для учета побочных эффектов препаратов, которые назначаются пациентам по другим причинам, в частности для лечения мышечных симптомов. Выполнен анализ литературы по вопросу стрессорной интраоперационной гипергликемии у пациентов без нарушений углеводного обмене в анамнезе и ее влияние на развитие осложнений раннего послеоперационного периода, подготовлена публикация и разработан дизайн исследования. На основе анализа литературных источников в системах Pubmed, E-library, Cochrane library с 1995 по 2023 г.г. продемонстрировано, что, несмотря на длительное изучение этого состояния, необходимы исследования пациентов без нарушения углеводного обмена, подвергшихся хирургическому лечению, результатом которых будет возможность выделения группы больных с высоким риском периоперационной гипергликемии и необходимостью контроля глюкозы; установления уровня гликемии, при котором требуется инициация инсулинотерапии для уменьшения частоты осложнений; а также разработка способов предотвращения или уменьшения выраженности периоперационной гипергликемии. Выполнена оценка проявлений метаболического синдрома и кардиоваскулярных нарушений у пациентов с суставным синдромом и повышенным уровнем мочевой кислоты, усовершенствовать диагностические подходы у пациентов с суставным синдромом и гиперурикемией. По результатам нашего исследования для большей части пациентов с ПсА был характерен умеренный или высокий риск развития фатального и нефатального сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет, рассчитанный при помощи нескольких прогностических алгоритмов: QRISK3 – 20 человек с высоким риском, SCORE – 17 с умеренным и 3 с высоким риском, mSCORE – 16 с умеренным и 4 с высоким риском, SCORE2/SCORE2-OP – 6 с умеренным и 10 с высоким риском. Использование рекомендованной EULAR в 2015-2016 гг. модификации шкалы SCORE позволило переклассифицировать одного пациента из группы умеренного риска в группу высокого. Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что для пациентов с ПсА характерен повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий. Как известно из литературы, ПсА ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых и церебральных заболеваний по сравнению с общей популяцией, а также повышенным риском смертности от ССЗ [36; 37]. Причиной этому у больных ПсА может служить более высокая частота классических факторов риска ССЗ и МС, а также влияние хронического системного воспаления, которое, как было рассмотрено ранее, патогенетически связано с развитием атеросклероза, даже при отсутствии традиционных факторов риска ССЗ [38-40]. У пациентов с ПсА на риск развития ССЗ могут оказывать влияние используемые для его лечения препараты. Стоит также отметить, что при оценке риска сердечно-сосудистых событий в исследуемой группе больных ПсА имелись расхождения в результатах, полученных при использовании разных прогностических алгоритмов. Ограничением для применения QRISK3 служило отсутствие в ряде случае всей информации, необходимой для более точно расчета риска сердечно-сосудистых событий. Недавно проведенное исследование, оценивающее использование прогностических алгоритмов для идентификации пациентов с ПсА с высоким риском ССЗ, показало, что все четыре шкалы являются полезными инструментами для оценки сердечно-сосудистого риска у больных ПсА, однако большей эффективностью обладает SCORE2/SCORE2-OP, а более полное понимание профиля риска ССЗ могло бы дать объединение этой шкалы с QRISK3 [41]. Было подтверждено, что у пациентов с аутоиммунным заболеванием (ревматоидным артритом) атеросклероз развивается раньше по сравнению с общей популяцией. Поэтому своевременное включение пациента в группу с высоким 10-летним риском ССЗ поможет более активно лечить РА и снизить ФР ССЗ. В нашем исследовании в выборке пациентов с РА выявлена высокая распространенность традиционных факторов риска ССЗ. Шкалы сердечно-сосудистого риска (ССР), одобренные для населения в целом, часто недооценивают кардиоваскулярный риск у больных РА. С 2017 года калькулятор QRISK-3 стал важным инструментом оценки ССР в Великобритании, заменив шкалу Фрамингема. QRISK-3 является единственным калькулятором, который в уравнении учитывает РА как отдельный фактор ССР [42]. Поэтому в нашем исследовании mSCORE и SCORE-2/SCORE-OP сравнивались со шкалой QRISK-3. Наше исследование показало, что шкала mSCORE недооценивает ССР по сравнению с QRISK-3, а шкала SCORE-2/SCORE-OP – сопоставима с калькулятором QRISK-3. Воспаление при РА активирует иммунные клетки, что приводит¬ к развитию эндотелиального повреждения и атеросклеротического процесса. Выявлена экспрессия IL-6 и его рецепторов в зонах атеросклеротического поражения сосудистого русла [43]. Для визуализации атеросклеротической бляшки используют ультразвуковую допплерографию сонных артерий. Однако иногда это исследование не всегда можно выполнить в реальной клинической практике. Поэтому необходима шкала ССР. В нашем исследовании мы показали, что шкалы QRISK-3 и SCORE-2/SCORE-OP чаще выявляют высокий риск развития ССЗ. Оценены мужчины молодого возраста, у которых показана связь бессимптомной гиперурикемии с биомаркерами функции почек, липидного и углеводного обмена, а также с ИМТ. Высокая распространенность БГУ и выявленная в молодом возрасте взаимосвязь между повышенным уровнем МК и биохимическими маркерами метаболического синдрома в сыворотке крови на ранних стадиях заболевания позволяют рассматривать БГУ как мощный предиктор развития кардиометаболических и почечных заболеваний. Наблюдение за этой возрастной группой дает важную информацию о потенциальном риске развития хронических заболеваний в более старшем возрасте. Разработан курс по повышению квалификации «Ведение пациентов с нервно-мышечной патологией и поражением периферических нервов с основами электронейромиографии: современное состояние вопроса» и включен в учебный план на 2024-2025 гг Авторы: Шамтиева К.В., Мельник Е.А., Ерохина Е.К., Клементьева А.Г.
3 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. Изучение патофизиологических механизмов развития заболеваний для выбора персонифицированной терапии
Результаты этапа:
4 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. Изучение патофизиологических механизмов развития заболеваний для выбора персонифицированной терапии
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".

Прикрепленные файлы

№ Имя Описание Имя файла Размер Добавлен