ИСТИНА

В настоящее время общепризнанным является существование особой группы газообразных веществ, выполняющих сигнальные функции в организме, - газообразных нейротрансмиттеров. К ним относят оксид азота (NO), моноксид углерода (СО) и сероводород (H2S). Считается, что помимо прочих функций эти вещества являются важными регуляторами работы сердечно-сосудистой системы. В частности, все три вещества способны вызывать выраженное расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Кроме того показана важная регуляторная роль NO в сердце, где он является не только паракринным сигнальным соединением, но и вторичным посредником, в определенной степени опосредуя парасимпатические воздействия. С другой стороны, сведения о кардиотропных эффектах СО крайне разрозненны и противоречивы, несмотря на наличие в организме эндогенных источников этого вещества, а также частый контакт современного человека с экзогенным СО, например вследствие табакокурения или вдыхания выхлопных газов. В настоящее время полностью отсутствуют данные о влиянии СО на электрическую активность миокарда, за исключением нашей последней работы. В связи с этим в рамках данного исследовательского проекта будут изучены кардиотропные эффекты СО в миокарде мыши, а также выяснены механизмы этих эффектов. Предполагается исследовать действие экзогенного СО на конфигурацию электрической активности рабочего предсердного и желудочкового миокарда, а также синоатриального узла, пейсмекера сердца мыши. С помощью ингибиторов синтеза эндогенного СО будут показаны вероятные эффекты эндогенного СО, синтезирующегося в самом миокарде. Предполагается с использованием ингибиторов растворимой гуанилатциклазы и фосфодиэстераз различных типов, а также мембранопроникающих аналогов вторичных мессенджеров цГМФ и цАМФ, проверить возможность участия в реализации эффектов СО цГМФ-зависимого пути внутриклеточной сигнализации, а также связанного с ним посредством фосфодиэстераз цАМФ-зависимого пути. Наконец, предполагается выяснить, модуляция каких именно ионных токов под действием СО приводит к показанным изменениям конфигурации электрической активности.