ИСТИНА

1) Изучить изменения микрореологии крови, системы гемостаза и функционального состояния эндотелия микрососудистого русла для выявления механизмов снижения переносимости нагрузок и повышения смертности пациентов с хронической сердечной недостаточностью и обоснования новых мишеней для вмешательств. 2) Оценить связь ширины распределения эритроцитов (RDW), получаемой при рутинном клиническом анализе крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), с переносимостью физических нагрузок. 3) Выявить связь изменения распределений эритроцитов по размерам и деформируемости для эритроцитов разных возрастов. 4) Выявить изменения микрореологии крови, системы гемостаза и функционального состояния эндотелия микрососудистого русла, которые могут быть связаны с повышением ширины распределения эритроцитов (RDW), получаемую при рутинном клиническом анализе крови. 5) Определить параметры агрегации тромбоцитов и эритроцитов, а также другие показатели системы гемостаза и состояния сосудистого эндотелия. 6) Определить ex vivo параметры тромбообразования и провоспалительный статус крови пациентов. 7) На основе алгоритмов искусственного интеллекта выявить возможные взаимосвязи между отдельными параметрами и группами измеряемых параметров (клинический и биохимический анализ крови, параметры микрореологии и тромбообразования) в различных их комбинациях. 8) Произвести корреляционный и статистический анализ по всем измеренным параметрам крови пациентов.

В ходе Проекта планируется оценить связь ширины распределения эритроцитов (RDW), получаемую при рутинном клиническом анализе крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), с переносимостью физических нагрузок. Также выявить изменения микрореологии крови, системы гемостаза и функционального состояния эндотелия микрососудистого русла, которые могут определять повышение ширины распределения эритроцитов (RDW). В качестве микрореологических параметров будут использованы такие показатели, как деформируемость эритроцитов, жесткость мембраны и вязкость внутреннего наполнения клеток, индекс агрегации эритроцитов, среднее время агрегации и прочность агрегатов, силы агрегации и дезагрегации, а также размеры, скорости и индекс агрегации тромбоцитов. Полученные данные о микрореологических параметрах будут измерены несколькими методами – лазерной агрегометрией и дифрактометрией, а также в проточной камере в микроканале с эндотелиальными клетками. Планируется провести комплексный статистический и корреляционный анализ полученных результатов. Полученные данные могут стать основой для понимания механизмов снижения переносимости нагрузок и повышения смертности пациентов с сердечной недостаточность. С использованием ХСН как модели возраст-ассоциированного заболевания, реализация Проекта позволит определить новые мишени для вмешательств у пациентов с другими хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Будет проведена полноценная оценка состояния системы гемостаза пациентов, включающая в себя как классические тесты гемостаза, такие как агрегация тромбоцитов, так и инновационные разработки коллектива, в том числе тест пространственной полимеризации фибрина (тромбодинамика), тромбообразование в микрофлюиидных системах. Будет проведена оценка провоспалительного состояния крови, в том числе активности нейтрофилов и других гранулоцитов, доли ДНК-ловушек нейтрофилов, будут оценены плазменные показатели состояния эндотелия. Будет разработано программное обеспечение для обработки данных измерений в общей базе данных исследованных пациентов для поиска возможных взаимосвязей отдельных контролируемых параметров и/или их комбинации с целью поиска возможных предикторов изменений в организме при возраст-ассоциированных заболеваниях, а также с целью выяснения новых фундаментальных биофизических механизмов явлений, лежащих в основе изменений состояния человека с возрастом. Поскольку изменения микрореологических параметров напрямую влияют на течение крови, то на основе установленных взаимосвязей на основе in vitro измерений можно будет делать заключение о микроциркуляции крови в организме, что является важным для оценки состояния пациентов. Достижимость планируемых результатов проекта обоснована наличием у коллектива исследователей необходимого современного оборудования, опыта его использования, а также имеющихся наработок.