ИСТИНА

В результате выполнения настоящего проекта будет исследована индукция сенесцентности в различных линиях клеток глиобластомы низкими дозами химиопрепарата темозоломида, который применяется в качестве первой линии адъювантной терапии глиобластомы. Будет изучена сенолитическая активность агониста рецептора смерти DR5 в отношении темозоломид-индуцированных сенесцентных клеток глиобластомы in vitro и iv vivo. Ожидается установить корреляцию между повышением популяции сенесцентных клеток и предрасположенностью к DR5-опосредованной клеточной гибели. В итоге выполнения проекта будет установлена ранее не изученная роль рецептора смерти DR5 в элиминации сенесцентных клеток глиобластомы. Новые данные о регуляции резистентности глиобластомы к DR5-опосредованной гибели клеток путем индукции сенесцентности химиотерапевтическими препаратами расширят наши знания о лекарственной устойчивости самого злокачественного типа опухоли головного мозга, а также позволят выявить новые потенциальные биомаркеры чувствительности глиобластомы к таргетной терапии. Кроме того, будут обоснованы новые варианты комбинаторных терапевтических стратегий агонистов рецептора DR5 с химиотерапией для разработки инновационных направлений лечения глиобластомы.

Cellular senescence is defined as an irreversible stop of proliferation caused by various stress factors. Recent research indicate that many chemotherapy drugs are also able to induce senescence in tumor cells. Since senescent cells lose their ability to proliferate, cellular senescence of tumor cells as a result of chemotherapy has long been considered a positive desirable side effect. However, recent studies show that senescent cells can break out of cell cycle arrest and begin to proliferate, leading to tumor recurrence. In addition, they acquire the ability to secrete a wide range of pro-inflammatory factors and molecules, thus contributing to more aggressive tumor development and disease progression. Among the various types of cancers, glioblastoma is one of the most severe, being the most common and deadly malignant primary brain tumor. Despite the progressive development of surgical techniques and the use of adjuvant therapy, the average survival rate does not exceed 12-18 months. Temozolomide, the only adjuvant chemotherapy for glioblastoma, has been shown to induce cellular senescence at low doses. This not only explains the reasons for its low efficiency in the clinic, but also opens up new prospects for the use of senolytics - drugs that eliminate senescent cells. The signaling pathway of TRAIL and its receptors is a component of the immune system that performs immune control, tracking and destruction of transformed cells. Disturbances in this mechanism play an important role in the development of tumor and autoimmune diseases. It has recently been found that agonists of the most important of the TRAIL receptors, death receptor DR5, are able to specifically induce the tumor senescent cells death. However, it is not yet clear whether this mechanism is functional in glioblastoma. The role of the death receptor DR5 in the elimination of glioblastoma senescent cells has never been studied before. As a result of the project, it is expected to establish the role of DR5 death receptor agonists in the elimination of senescent glioblastoma cells induced by low doses of temozolomide. The successful implementation of the project will lay the foundation for the development of new cancer therapeutic strategies.

В результате выполнения настоящего проекта будет исследована индукция сенесцентности в различных линиях клеток глиобластомы низкими дозами химиопрепарата темозоломида, который применяется в качестве первой линии адъювантной терапии глиобластомы. Будет изучена сенолитическая активность агониста рецептора смерти DR5 в отношении темозоломид-индуцированных сенесцентных клеток глиобластомы in vitro и iv vivo. Ожидается установить корреляцию между повышением популяции сенесцентных клеток и предрасположенностью к DR5-опосредованной клеточной гибели. В итоге выполнения проекта будет установлена ранее не изученная роль рецептора смерти DR5 в элиминации сенесцентных клеток глиобластомы. Новые данные о регуляции резистентности глиобластомы к DR5-опосредованной гибели клеток путем индукции сенесцентности химиотерапевтическими препаратами расширят наши знания о лекарственной устойчивости самого злокачественного типа опухоли головного мозга, а также позволят выявить новые потенциальные биомаркеры чувствительности глиобластомы к таргетной терапии. Кроме того, будут обоснованы новые варианты комбинаторных терапевтических стратегий агонистов рецептора DR5 с химиотерапией для разработки инновационных направлений лечения глиобластомы.