ИСТИНА

Проект посвящен созданию новых анти-раковых препаратов. Наиболее успешные из уже существующих препаратов, останавливают деление раковых клеток за счет подавления динамики тубулиновых микротрубочек. Существуют две основные проблемы в их применении: возникновение устойчивости и побочные действия, связанные с низкой специфичностью к опухолевым клеткам. Разрабатываемые в рамках данного проекта препараты будут нацелены на преодоление обеих названных проблем. В процессе исследования мы надеемся разработать новую стратегию разработки препаратов, в которой сайты связывания ингибиторов будут выбираться рациональным образом с использованием знаний, полученных путем молекулярного моделирования, о детальных механизмах работы целевых белков. В случае успеха проектируемые препараты будут иметь предсказуемые in silico воздействия на целевые молекулы, что является важным шагом на пути перехода к персонализированной терапии опухолей

This project is devoted to the creation of new anti-cancer drugs. The most successful of the currently existing drugs stop the division of cancer cells by suppressing the dynamics of tubulin microtubules. There are two main problems associated with their application: development of resistance and side effects caused by their low specificity for tumor cells. The drugs developed within the framework of this project will be aimed at elevating both of these problems. In the course of this project, we hope to develop a new drug development strategy — in which inhibitor binding sites will be selected in a more rational way, based on knowledge about detailed mechanisms of operation of target proteins gained through molecular modeling. If successful, the resulting drugs will have effects on target molecules predicted via in silico modeling, which is an important step towards the transition to personalized therapy for tumors.

В результате выполнения проекта мы ожидаем найти улучшенные перспективные соединения – ингибиторы митоза, которые будут иметь меньшее количество побочных эффектов и будут воздействовать на виды опухолей, устойчивые к действию таксанов и винкаалколоидов. Отобранные нами соединения можно будет использовать для дальнейшего тестирования на клеточных и животных моделях с целью создания на их основе новых высокоэффективных лекарственных препаратов для химиотерапии рака. В случае успеха проекта мы также получим новую технологию рационального дизайна анти- митотиков, которая позволит создавать соединения с предсказанными in silico свойствами по отношению таргетным молекулам, что приблизит нас к возможности персонализированной терапии опухолей в будущем.

Руководитель и основные исполнители (Гудимчук, Волков, Аржаник) имеют обширный опыт работы с микротрубочками, выделения белковых конструкций и экспериментальных исследований взаимодействия микротрубочек и кинетохорных белков, в том числе комплекса NDC80. Исполнитель проекта к.х.м. Г.И. Макаров, имеет практический опыт поиска и разработки ингибиторов биосинтеза белка. Им разработана программа молекулярной эволюции соединений, которую планируется применять для поиска ингибиторов в рамках данного проекта. Гудимчук, Коваленко, Аржаник, имеют опыт и публикации в области молекулярного моделирования белковых систем, молекулярной динамики, докинга. Руководителем проекта создана крупно- зернистая молекурно-динамическая модель микротрубки, которая позволит использовать информацию о свойствах тубулина для предсказания эффектов на динамики микротрубочек на временах порядка десятков секунд.

В результате выполнения проекта мы ожидаем найти улучшенные перспективные соединения – ингибиторы митоза, которые будут иметь меньшее количество побочных эффектов и будут воздействовать на виды опухолей, устойчивые к действию таксанов и винкаалколоидов. Отобранные нами соединения можно будет использовать для дальнейшего тестирования на клеточных и животных моделях с целью создания на их основе новых высокоэффективных лекарственных препаратов для химиотерапии рака. В случае успеха проекта мы также получим новую технологию рационального дизайна анти- митотиков, которая позволит создавать соединения с предсказанными in silico свойствами по отношению таргетным молекулам, что приблизит нас к возможности персонализированной терапии опухолей в будущем.