|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Исследование синтетических трансформаций функциональных производных 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты, приводящих к усложнению молекулярного каркаса и получению потенциальных физиологически активных веществНИР
- Руководитель НИР: Кудрявцев К.В.
- Участники НИР: Амочкин К.А., Заболотнев Д.В., Иванцова П.М., Соколов М.Н.
- Подразделение: Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза
- Срок исполнения: 1 января 2014 г. - 31 декабря 2016 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 14-03-00963_а
- Номер ЦИТИС: 01201453409
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Живые системы, медицинские технологии, медицинская химия и новые лекарственные средства
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 31.21.15 Вопросы строения и стереохимия
- 31.21.17 Реакционная способность
- 31.21.19 Общие синтетические методы
- 31.21.27 Гетероциклические соединения
- 34.45.05 Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
-
Ключевые слова:
молекулярное разнообразие, полициклические и мостиковые соединения, синтетические структурные аналоги природных соединений, взаимосвязь структура−активность, биологическая активность
-
Описание:
Данный проект направлен на создание универсальной синтетической методологии, позволяющей получать различные классы сложных полициклических органических соединений, структурно подобных природным физиологически активным веществам. В качестве исходного молекулярного каркаса будут использованы полифункциональные производные 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты и исследованы возможности циклизаций, аннелирования и рециклизаций, затрагивающих различные комбинации смежных и разнесённых в пространстве функциональных групп в пирролидиновом цикле. Одним из направлений работ является разработка нового синтетического подхода к структурным аналогам тетрагидрохинолинового природного антибиотика хинокарцина, проявляющего противоопухолевые свойства, но обладающего гепатотоксичностью. Синтезированные в проекте новые полигетероциклические соединения будут исследованы на антипролиферативную (ингибирование роста злокачественных клеточных популяций), антикоагулянтную (ингибирование сериновых протеаз системы гемостаза) и антиагрегантную (ингибирование агрегации тромбоцитов) активности.
-
Основные результаты:
В Проекте разработана методология получения новых классов полигетероциклических насыщенных органических соединений с использованием реакций сочетания функциональных групп в производных 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот. Взаимодействием функциональных групп между соседними или пространственно удалёнными функциональными группами в пирролидиновом кольце исходного молекулярного каркаса 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот получены новые аннелированные и мостиковые гетероциклические соединения, содержащие от 3-х до 4-х стереогенных центров. В ходе выполнения Проекта разработаны синтетические методы, позволяющие усложнять топологию исходного молекулярного каркаса, и заложены основы для систематического исследования химического пространства, построенного на основе новых полициклических соединений, содержащих 2-арилпирролидиновый фрагмент, включая изучение биологической активности. В Проекте разработан синтетический метод получения октагидро-1H-пирроло[2,3-d]пиридазин-3-карбоновых кислот, имеющих ранее неизвестный молекулярный каракас; впервые получены нерацемические ангидриды пирролидин-2,3,4-трикарбоновых кислот, синтетические трансформации которых могут привести к различным оптически активным аннелированным азотистым гетероциклическим соединениям; аннелированием тетрагидрохинолинового структурного фрагмента к мостиковому 3,6-диазабицикло[3.2.1]октановому молекулярному каркасу получены структурные аналоги тетрагидрохинолинового антибиотика хинокарцина.
- Добавил в систему: Кудрявцев Константин Викторович
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. | Исследование синтетических трансформаций функциональных производных 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты, приводящих к усложнению молекулярного каркаса и получению потенциальных физиологически активных веществ |
| Результаты этапа: В Проекте разработана методология получения новых классов полигетероциклических насыщенных органических соединений с использованием реакций сочетания функциональных групп в производных 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот. Взаимодействием функциональных групп между соседними или пространственно удалёнными функциональными группами в пирролидиновом кольце исходного молекулярного каркаса 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот получены новые аннелированные и мостиковые гетероциклические соединения, содержащие от 3-х до 4-х стереогенных центров. В ходе выполнения Проекта разработаны синтетические методы, позволяющие усложнять топологию исходного молекулярного каркаса, и заложены основы для систематического исследования химического пространства, построенного на основе новых полициклических соединений, содержащих 2-арилпирролидиновый фрагмент, включая изучение биологической активности. В Проекте разработан синтетический метод получения октагидро-1H-пирроло[2,3-d]пиридазин-3-карбоновых кислот, имеющих ранее неизвестный молекулярный каракас; впервые получены нерацемические ангидриды пирролидин-2,3,4-трикарбоновых кислот, синтетические трансформации которых могут привести к различным оптически активным аннелированным азотистым гетероциклическим соединениям; аннелированием тетрагидрохинолинового структурного фрагмента к мостиковому 3,6-диазабицикло[3.2.1]октановому молекулярному каркасу получены структурные аналоги тетрагидрохинолинового антибиотика хинокарцина. | ||
| 2 | 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. | Исследование синтетических трансформаций функциональных производных 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты, приводящих к усложнению молекулярного каркаса и получению потенциальных физиологически активных веществ |
| Результаты этапа: Разработаны методы получения новых классов полигетероциклических насыщенных органических соединений с использованием реакций сочетания функциональных групп в производных 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот. | ||
| 3 | 1 января 2016 г.-31 декабря 2016 г. | Исследование синтетических трансформаций функциональных производных 5-арилпирролидин-2-карбоновой кислоты, приводящих к усложнению молекулярного каркаса и получению потенциальных физиологически активных веществ |
| Результаты этапа: В Проекте разработана методология получения новых классов полигетероциклических насыщенных органических соединений с использованием реакций сочетания функциональных групп в производных 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот. Взаимодействием функциональных групп между соседними или пространственно удалёнными функциональными группами в пирролидиновом кольце исходного молекулярного каркаса 5-арилпирролидин-2-карбоновых кислот получены новые аннелированные и мостиковые гетероциклические соединения, содержащие от 3-х до 4-х стереогенных центров. В ходе выполнения Проекта разработаны синтетические методы, позволяющие усложнять топологию исходного молекулярного каркаса, и заложены основы для систематического исследования химического пространства, построенного на основе новых полициклических соединений, содержащих 2-арилпирролидиновый фрагмент, включая изучение биологической активности. В Проекте разработан синтетический метод получения октагидро-1H-пирроло[2,3-d]пиридазин-3-карбоновых кислот, имеющих ранее неизвестный молекулярный каракас; впервые получены нерацемические ангидриды пирролидин-2,3,4-трикарбоновых кислот, синтетические трансформации которых могут привести к различным оптически активным аннелированным азотистым гетероциклическим соединениям; аннелированием тетрагидрохинолинового структурного фрагмента к мостиковому 3,6-диазабицикло[3.2.1]октановому молекулярному каркасу получены структурные аналоги тетрагидрохинолинового антибиотика хинокарцина. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".