ИСТИНА

Рецепторы в физиологическом и патофизиологическом действии пролактина на клетки печени и почки разного типа. Будет исследовано влияние пролактина in vivo на скорость желчетока в норме и при обструктивном холестазе у самцов и самок крысы в условиях блокады секреции пролактина агонистом Д2 рецепторов дофамина и гиперпролактинемии, вызванной пересадкой донорских гипофизов под почечную капсулу, а также действие пролактина на просвет желчных протоков in vitro. Сопоставление полученных результатов с изменениями экспрессии потенциальных мишеней пролактина в клетках печени и почки позволит оценить пути влияния пролактина на экзокринную функцию печени и экскреторную функцию почки. Анализ изоформного состава рецептора пролактина в клетках печени и почки крысы позволит оценить перспективы клинического применения блокаторов секреции и/или рецепции пролактина для лечения холестаза беременных и других системных заболеваний, сопровождающихся гиперпролактинемией. Половые гормоны, их рецепторы и ферменты метаболизма в стенке сосудов при атерогенезе. Будет проанализирована экспрессия рецепторов, ферментов обмена половых гормонов и ряда молекул клеточной адгезии во фрагментах крупных кровеносных сосудов мужчин и женщин разного возраста, включающих неповрежденную и затронутую атерогенезом ткань, полученную при аутопсии. Будет произведена оценка эффективности действия половых гормонов на пролиферацию и захват холестерина клетками, выделенными из указанных образцов ткани. Предполагается, что в результате удастся прояснить роль локально образующихся эстрогенов в защите сосудов женщин от развития атеросклероза. Взаимодействие 16α,17α-циклоалканопрогестеронов с рецептором прогестерона. Будет оценено сродство ряда модифицированных 16α,17α-циклоалканопрогестеронов к рецептору прогестерона матки, а также к пентаранофилинам матки и сыворотки крови. Ожидается, что в результате удастся получить дополнительные сведения об архитектуре лигандсвязывающего кармана рецептора и оценить роль дополнительных взаимодействий лигандов с белком в проявлении ими свойств частичных агонистов/антагонистов.

В настоящее время исследования ведутся по трем направлениям: регуляция пролактином экскреторной функции печени и почки; половые гормоны и атеросклероз; структурные детерминанты, конструирование и анализ действия избирательных аналогов прогестерона. На крысиной модели холестаза беременных исследуется влияние избытка пролактина на водно-солевой обмен и выведение из организма шлаков. Обнаружено, что пролактин оказывает натриуретическое действие за счет подавления реабсорбции натрия в почке. В клетках желчных протоков обнаружены корреляционные связи между экспрессией рецептора пролактина и транспортерами CFTR, mrp3 и mrp2, свидетельствующие о прямом действии гормона. Анализ содержания мРНК нескольких функциональных групп в интактной аорте и атеросклеротических повреждениях человека, а также в макрофагах человека позволил выявить несколько потенциальных объектов регуляторного действия женских половых гормонов, защищающих женщин от развития заболевания. Обнаружено отсутствие гомеостатической регуляции экспрессии ряда компонентов эндосом/лизосом, что может служить одной из причин патогенеза заболевания. На основе проведенного анализа детерминант лигандов, определяющих их взаимодействие с мембранным (альфа) и ядерным рецепторами прогестерона, синтезированы аналоги прогестерона, которые по предварительным данным обладают высокой избирательностью в отношении мембранных рецепторов гормона. Инициированы исследования по анализу биологических эффектов таких соединений.