ИСТИНА

Изучение электрон-транспортных цепей. Методами быстрой кинетики показано, что ингибирующее действие ионов Са на митохондриальную ЦО определяется торможением переноса электронов как между двумя гемами а и а3, так и поступлением их на гем а и свидетельствует, что перенос электронов через гем а в митохондриальной ЦО может быть сопряжен с движением протонов в выходной части канала H. Несколькими независимыми способами показано, что сероводород, являющийся типичным ингибитором гем-медных оксидаз, не действует на цитохромы bd-I и bd-II из кишечной палочки, что демонстрирует существенные отличия цитохромов bd, которые не имеют медных центров и содержат хлорин вместо гема. Генерация АФК. Показано, что активация под действием митохондриальных АФК играет ключевую роль, как в воспалительной активации эндотелия, так и в повышении его проницаемости для макромолекул. Митохондриально-направленные антиоксиданты типа SkQ1 и разобщители окислительного фосфорилирования могут служить прототипами противовоспалительных и ангиопротекторных лекарственных средств. Показано, что деградация миоглобина позволяет преодолеть почечную недостаточность при рабдомиолизе (миоглобинурии или краш-синдроме). Протеолитическая деградация гемоглобина несет полезную, вероятно, репарирующую функцию. Показано, что вальпроат, как и соли лития могут защищать мозг от ишемического повреждения. Направление возможного использования – медицина: терапия патологий, вызванных окислительным стрессом и старением. Глазные капли «визомитин», созданные на основе SkQ1, уже широко применяются для лечения болезни «сухого глаза» и катаракты.

Electron-transfer chains. Kinetic studies using “stopped-flow” spectrophotometer demonstrate that Ca2+ impedes electron transfer between hemes a and a3 as well as electron input to heme a which is the evidence that proton movement through exit part of proton channel H might be involved in electron transport. Several independent ways have been used to show that hydrogen sulfide, a typical inhibitor of heme-copper oxidases, does not affect cytochromes bd-I and bd-II from E.coli. This phenomenon demonstrates that bd-oxidases in which heme is replaced by chlorine differ essentially from heme-copper oxidases. ROS generation. It has been shown that the effect of mitochondrial ROS plays a key role in inflammatory activation of endothelium as well as in increase of its permeability to macromolecules. Mitochondrially-targeted antioxidants of SkQ1 type and uncouplers of oxidative phosphorylation might serve as a prototypes for anti-inflammatory and angioprotective drugs. It has been shown that myoglobin degradation allowed to overcome renal unsufficiency upon rhabdomyolisis (myoglobinuria or crush-effect). Proteolytic degradation of myoglobin has a useful, probably reparating function. Valproat as well as lithium salts were shown to protect brains from ischemic damage. Direction of possible utilization – medicine in therapy of patologies induced by oxidative stress and aging. Eye drops “visomitin” are already used for therapy of “dry eye” desease and cataract.

Планируется продолжить исследования механизмов противовоспалительного действия мягкого разобщения. Полученные подтверждения антиоксидантного действия разобщителей будут подкреплены измерениями продукции активных форм кислорода (АФК). Планируется сравнить действие разобщителей и низкомолекулярных антиоксидантов с эффектом повышенной продукции одного из главных антиоксидантных ферментов в митохондриях, марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD). Роль комплексов I и III дыхательной цепи в генерации АФК при воспалении будет исследована с помощью специфических ингибиторов этих комплексов. Будет продолжено изучение механизмов «контроля качества» митохондрий и возможного участия мягкого разобщения в их регуляции. Планируется завершить исследования роли АМРК в противовоспалительном действии катионных разобщителей и антиоксидантов с использованием активаторов фосфорилирования АМРК. Будет также продолжено исследование роли Са2+ в регуляции митохондриально-зависимой активации NFkB. Предполагается завершить исследование противовоспалительного действия катионных соединений в модели заживления кожных ран у мышей с диабетом 2 типа, и у мышей в модели острого воспаления с использованием каррагинана.

Данные по использованию антиоксидантов типа SkQ для лечения воспалений и заживления ран. Положительное влияние родамиеновых производных SkQ на почечную недостаточность, вызванную окислительным стрессом.

Результаты по изучению механизма работы терминальных оксидаз и возможностей их регуляции. Изучение роли митохондрий в продукции АФК и возможностей использования митохондриально-адресованных антиоксидантов для лечения патологий, обусловленных окислительным стрессом.