ИСТИНА

Объектами исследования являются 1-аминоадамантан, 2-аминоадамантан, 1-(аминометил)адамантан, 1-(2-аминоэтокси)адамантан, [2-(1-адамантил)этил]амин, [2-(2-адамантил)этил]амин, [2-(2-адамантил)пропил]амин, [2-(1-адамантил)-1-метилэтил]амин, [1-адамантил(фенил)метил]амин, 1-(1-адамантил)пиперазин, 1-(2-адамантил)пиперазин, {2-[3-(2-аминоэтил)-1-адамантил]этил}амин, 2-бромпиридин, 2-иодпиридин, 2-фторпиридин, 3-иодпиридин. Цель работы состоит в разработке синтеза N-гетероарилпроизводных адамантансодержащих аминов методами медь-катализируемого арилирования, а также альтернативныого некаталитического нуклеофильного замещения с использованием 2-бромпиридина, 2-иодпиридина, 2-фторпиридина, 3-иодпиридина, выявлении закономерностей протекания данных процессов и влияния условий проведения реакций на выход целевых продуктов. Методология проведения работы заключается в следующем: - Систематическое изучение медь-катализируемого арилирования с использованием -бромпиридина, 2-иодпиридина, 3-иодпиридина,, варьирование следующих параметров реакций: природа органического лиганда, количество катализатора, природа растворителя. Изучение зависимости результатов некаталитического аминирования 2-фторпиридина, 5-бром-2-фтор- и 2-фтор-5-хлорпиридинов от строения адамантансодержащих аминов, природы растворителя и основания; исследование синтезированных соединений с помощью спектроскопии ЯМР 1Н и 13С, масс-спектроскопии MALDI-TOF.

Исследовано катализируемое комплексами одновалентной меди арилирование представительного ряда адамантансодержащих аминов, различающихся пространственными препятствиями у аминогруппы. В качестве арилирующих агентов использованы иодбензол, изомерные иодтолуолы, п-иодбифенил, 1- и 2-иоднафталин, галогенпиридины. Осуществлен подбор оптимальных каталитических систем, исследованы разноообразные лиганды одновалентной меди, показано, что в подавляющем большинстве случаев наиболее эффективной системой является CuI/2-(изобутирокси)циклогексанон/ДМФА (10/20 мол%) при температуре реакции 110-140оС, хотя в отдельных случаях может быть использована и другая каталитическая система – CuI/пролин/EtCN. В качестве основания следует использовать исключительно карбонат цезия. При выполнении данных условий возможно получение целевых продуктов N-арилирования с выходами до 90% в случае наименее пространственно нагруженных аминов, а при увеличении объема заместителя у аминогруппы выходы закономерно снижаются. Кроме иодаренов и иодпиридинов, показана возможность использования 2-бромпиридина в аналогичных условиях, однако данный арилгалогенид обеспечивает заметно меньшие выходы по сравнению с 2-иодпиридином. Успешно осуществлено гетероарилирование амина со вторичной циклической аминогруппой, N,N’-дигетероарилирование адамантандиамина, диаминирование 1,3-дииодбензола и 2,6-дибромпиридина. Продемонстрировано, что важным преимуществом Cu(I)-катализируемого аминирования перед аналогичными реакциями, катализируемыми комплексами нульвалентного палладия, является практически полное отсутствие побочного N,N-диарилирования моноаминов, заметно осложняющего синтез некоторых производных адамантанаминов. Начаты исследования по селективному замещению иода в присутствии других галогенов в галогениодпиридинах. Показана возможность некаталитического аминирования 2-фторпиридина при использовании поташа или карбоната цезия в качестве основания при проведении реакции в ДМФА при 140оС, однако пока выходы не достигают таковых, зафиксированных в каталитических процессах. Наилучший выход (60%) достигнут при введении в реакцию амина со вторичной циклической аминогруппой. Увеличению выхода способствует использование избытка 2-фторпиридина, а введение в п-положение галогена (бром, хлор) приводит практически к количественному выходу продукта некаталитического аминирования. В работе разработан метод и получен ряд аминов на основе 2,2-дизамещенного адамантана. На примере модельных соединений начаты исследования возможности введения N-фенилпроизводных адамантанаминов в энантиоселективные органокаталитические реакции присоединения по активированной кратной связи в присутствии катализатора МакМиллана, при этом в одной реакции энантиоселективный избыток составил 82% ее.