|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
"Аудиогенные миоклонические судороги как неинвазивная модель височной эпилепсии человека"НИР
Audiogenic myoclonic seizures as the non-invasive model of human temporal lobe epilepsy
- Руководитель НИР: Федотова И.Б.
- Ответственные исполнители: Костына З.А., Николаев Г.М., Перепелкина О.В., Полетаева И.И., Серков А.Н., Сурина Н.М.
- Участники НИР: Джалилова Д.Ш., Костына З.А., Николаев Г.М., Перепелкина О.В., Полетаева И.И., Серков А.Н., Сурина Н.М., Тарасова А.Ю.
- Подразделение: Кафедра высшей нервной деятельности
- Срок исполнения: 1 января 2018 г. - 26 декабря 2020 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 18-015-00173а
- Номер ЦИТИС: АААА-А18-118012490283-7
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Физиологические механизмы деятельности, развития и устойчивости организма человека и животных
- ПН России: Науки о жизни
- Критическая технология России: Биомедицинские и ветеринарные технологии
-
Ключевые слова:
аудиогенная эпилепсия, киндлинг, генетическая предрасположенность, модели судорожных состояний, миоклонические судороги, антиконвульсанты, линии крыс
anticonvulsants, kindling, rat strains, audiogenic epilepsy, genetic predisposition, seizure models, myoclonic seizures, anticonvulsants, anticonvulsants, kindling, kindling, rat strains, rat strains, audiogenic epilepsy, audiogenic epilepsy, genetic predisposition, genetic predisposition, seizure models, myoclonic seizures, myoclonic seizures -
Описание:
Эпилепсия – одно из распространенных неврологических заболеваний человека, однако в 30% случаев она не поддается лечению существующими средствами. Это делает актуальными исследования эпилептогенеза на генетических моделях, позволяющих исследовать новые пути модуляции этого процесса. Инбредная линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) обладает 100% предрасположенностью к интенсивным генерализованным судорогам (стволовой локализации) в ответ на сильный звук, а при многократных экспозициях – к появлению аудиогенных миоклонических судорог – АМС - (развивающихся в переднем мозге). АМС воспроизводят (моделируют) фенотип височной эпилепсии человека (симптомы которой обнаруживаются с течением времени почти у всех больных эпилепсией). Предполагается проанализировать динамику развития АМС, особенности их проявления и возможность фармакологической модуляции у крыс линии КМ в сопоставлении с данными по крысам двух новых линий («0» и «4», ведущих происхождение от линии КМ, но диаметрально различающихся по интенсивности судорог). Будет проведен анализ изменений АМС с помощью противосудорожных препаратов (амилорид, этусуксемид), а также блокаторов ионных каналов разных типов, которые связаны с контролем состава внутри- и межклеточной среды. Предполагается исследование участия в генезе аудиогенной эпилепсии структур стволовой «противосудорожной системы», а также роли экспрессии белков теплового шока как в фоне, так и при индуцированной гипертермии. Особенности фенотипической картины AMC у животных указанных трех линий практически не были исследованы ни у интактных животных, ни после применения противосудорожных агентов.
- Добавил в систему: Ратанина Мария Александровна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2018 г.-15 декабря 2018 г. | Аудиогенные миоклонические судороги как неинвазивная модель височной эпилепсии человека |
| Результаты этапа: Были получены очередные поколения крыс 3 линий – линии Крушинского-Молодкиной (КМ) с высокой предрасположенностью у аудиогенной эпилепсии (АЭ), линии «0» (cелекция на отсутствие АЭ) и линии «4» (отбор на интенсивные припадки АЭ). Показатели предрасположенности к судорогам в ответ на звук у крыс линии КМ сохраняются стабильно – практически 100% крыс каждого поколения в возрасте 3 мес. обнаруживают максимальную интенсивность судорожного припадка АЭ. В поколениях F36-F37 линии «0» повысилась доля животных с полным отсутствием судорожного ответа на звук (около 40%). Практически 100% крыс линии «4» обнаруживают максимальную интенсивность судорог при действии звука. Продемонстрировано (впервые) невысокое по абсолютной величине, но достоверное снижение интенсивности, вызванного звуком судорожного припадка у взрослых крыс линии КМ после длительного (45 дн) приема этосуксемида (блокатор кальциевых каналов Т-типа) в питьевой воде. Впервые показаны отдаленные последствия неонатального введения этосуксемида как на интенсивность тонических судорог при однократном действии звука при достижении крысят возраста 1.5 мес (незначительное усиление), так и на выраженность проявления аудиогенных миоклонических судорог после серии звуковых экспозиций в возрасте 3 мес. (достоверное ослабление). Данные подтверждают перспективность использования крыс линии КМ как модели височной эпилепсии. Уровень кортикостерона в плазме крови сопоставляли с проявлениями АЭ (проведенное впервые). У крыс КМ через 30 мин после действия звука (и судорожного припадка) он был достоверно повышен по сравнению с «фоном», тогда как у крыс линии «0» и Вистар в этот временной интервал он от «фона» не отличался (и у них не было судорог в ответ на звук). У крыс линии «0» фоновый уровень кортикостерона был достоверно выше, чем у КМ, и выше, чем у Вистар, хотя и линия «0», и Вистар не различались по признаку «отсутствие судорог в ответ на звук». Данные позволяют предположить сложную взаимосвязь между реализацией стресс-реакции на звук и аудиогенной эпилепсией. | ||
| 2 | 1 января 2019 г.-15 декабря 2019 г. | Аудиогенные миоклонические судороги как неинвазивная модель височной эпилепсии человека |
| Результаты этапа: В исследованиях аудиогенной эпилепсии очередных поколений селектируемых линий крыс КМ, «4» и «0» было показано, что уровень предрасположенности крыс линии «4» к аудиогенной эпилепсии (в проявлении и генерализованных и миоклонических судорог) с ходом селекции (F36-40) приблизился к таковому крыс линии КМ. Доля крыс линии «0» (с полным отсутствием аудиогенной эпилепсии) в ходе этих поколений повышалась, что делает линию ценной при сопоставлении с линией «4», поскольку обе получены из одной гибридной популяции КМ х Вистар. Серийное предъявление звука (15-20 экспозиций) не вызвало появления аудиогенной эпилепсии у крыс линии «0», тогда как показатели и тонических и миоклонических судорог у крыс линии «4» были сходны с таковыми для линии КМ. Поведение крыс двух линий в тесте «открытое поле» сравнивали до и после серийного предъявления звука, при этом были выявлены и межлинейные различия, и противоположный характер реакции на данное воздействие. Изменения поведения крыс линии «0» до и после воздействия можно объяснить процессом привыкания, тогда как у крыс линии «4» снизилась исследовательская активность и возросла тревожность, что возможно связано с последствиями перенесенных множественных аудиогенных судорог. Отсутствие реакции на звук (и угнетение поведения в тесте «открытое поле») у крыс линии «0» следует связать с ранее отмеченным повышенным уровнем кортикостерона в плазме крови. Предполагается, что отбор на отсутствие аудиогенных судорог вызвал сдвиг в функциональном состоянии оси «гипоталамус-гипофиз-надпочечники», определивший изменения поведения крыс линии «0». В отдельной серии опытов с крысами линии КМ было показано, что вдыхание паров толуола вызвало достоверное снижение интенсивности и генерализованных аудиогенных припадков, и выработанных миоклонических судорог. Полученные данные могут быть основой для дальнейшего анализа связи аудиогенной эпилепсии и стресс-реактивности, а также для изучения анализа функциональных особенностей крыс, предрасположенных к судорогам. Это важно для выяснения механизмов эпилептогенеза. | ||
| 3 | 1 января 2020 г.-26 декабря 2020 г. | Аудиогенные миоклонические судороги как неинвазивная модель височной эпилепсии человека |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".