БАКТЕРИАЛЬНЫЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ L-АСПАРАГИНАЗЫ: СВОЙСТВА, СТРОЕНИЕ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 27 января 2016 г.
Аннотация:L-Аспарагиназы на протяжении более 40 лет успешно применяются в комбинированной
химиотерапии острых лимфобластных лейкозов у детей, и спектр опухолей, чувствительных
к действию данных ферментов, постоянно расширяется. В данном обзоре обобщены результаты
работ по созданию новых систем гетерологической экспрессии бактериальных L-аспарагиназ
Erwinia carotovora (EwA), Нelicobacter pylori (HpA), Yersinia pseudotuberculosis (YpA)
и Rhodospirillum rubrum (RrA), выделению высокоочищенных и кристаллических препаратов
фермента, характеристике их физико-химических, кинетических и структурных свойств.
Полученные рекомбинантные L-аспарагиназы EwA, YpA, HpA и RrA сопоставимы
с применяющимся в клинике лекарственным препаратом L-аспарагиназы Escherichia coli (EcA)
по эффективности цитотоксического действия на клетки лейкозов человека. Они представляют
практический интерес в плане создания на их основе новых эффективных противоопухолевых
лекарственных препаратов. Дальнейшие перспективы исследований по бактериальным
L-аспарагиназам связаны с получением аналогов L-аспарагиназы RrA посредством направленного
изменения структуры белка методами генетической инженерии, а также с разработкой препаратов
L-аспарагиназ, модифицированных полиэтиленгликолем и хитозаном для улучшения
фармакокинетических характеристик.