Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro

Антоненко, Ю.Н.; Аветисян, А.В.; Бакеева, Л.Е.; Черняк, Б.В.; Чертков, В.А.; Домнина, Л.В.; Иванова, О.Ю.; Изюмов, Д.С.; Хайлова, Л.С.; Клишин, С.С.; Коршунова, Г.А.; Лямзаев, К.Г.; Мунтян, М.С.; Непряхина, O.K.; Пашковская, А.А.; Плетюшкина, О.Ю.; Пустовидко, А.В.; Рогинский, В.А.; Рокицкая, Т.И.; Рууге, Э.К.; Сапрунова, В.Б.; Северина, И.И.; Симонян, Р.А.; Скулачев, И.В.; Скулачев, М.В.; Сумбатян, Н.В.; Свиряева, И.В.; Ташлицкий, В.Н.; Васильев, Ю.М.; Высоких, М.Ю.; Ягужинский, Л.С.; Замятнин, А.А.; Скулачев, В.П.

Авторы: Антоненко Ю.Н., Аветисян А.В., Бакеева Л.Е., Черняк Б.В., Чертков В.А., Домнина Л.В., Иванова О.Ю., Изюмов Д.С., Хайлова Л.С., Клишин С.С., Коршунова Г.А., Лямзаев К.Г., Мунтян М.С., Непряхина O.K., Пашковская А.А., Плетюшкина О.Ю., Пустовидко А.В., Рогинский В.А., Рокицкая Т.И., Рууге Э.К., Сапрунова В.Б., Северина И.И., Симонян Р.А., Скулачев И.В., Скулачев М.В., Сумбатян Н.В., Свиряева И.В., Ташлицкий В.Н., Васильев Ю.М., Высоких М.Ю., Ягужинский Л.С., Замятнин А.А., Скулачев В.П.
Журнал: Биохимия
Том: 73
Номер: 12
Год издания: 2008
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 1589
Последняя страница: 1606
Аннотация: Осуществлен синтез катионных производных пластохинона (SkQ), содержащих положительно заряженные остатки ацилтрифенилфосфония или родамина, соединенные с пластохиноном посредством деканового или пентанового линкера. Показано, что различные формы SkQ: (1) легко проникают через плоскую бислойную фосфолипидную мембрану, через мембраны митохондрий и внешнюю клеточную мембрану, электрофоретически накапливаются в изолированных митохондриях и в митохондриях живых клеток; (2) в низких (наномолярных) концентрациях проявляют высокую антиоксидантную активность в водных растворах, в липидных мицеллах, в изолированных митохондриях и в клетках, предотвращают окисление митохондриального кардиолипина под действием радикала OH•; (3) проявляют прооксидантную активность в области значительно более высоких (микромолярных) концентраций, что обусловливает наличие очень широкого «окна» между про- и антиоксидантными концентрациями (у катионного производного убихинона MitoQ такое «окно» оказывается гораздо меньше благодаря значительно более низкой антиоксидантной и более высокой прооксидантной активности); (4) восстанавливаются дыхательной цепью митохондрий до SkQH2, причем скорость восстановления значительно выше, чем скорость окисления SkQH2. В клетках НeLa и в фибробластах человека различные формы SkQ эффективно ингибируют апоптоз и некроз, вызванные активными формами кислорода. Для двух наиболее активных форм SkQ, а именно SkQ1 и SkQR1, значения C1/2 для подавления апоптоза, вызванного перекисью водорода в фибробластах человека, составляют соответственно 1 · 10^–11 и 8 · 10^–13 M. Такая высокая эффективность этих соединений объясняется их накоплением в клетках и энергизованных митохондриях с разностью потенциалов на клеточной мембране и внутренней мембране митохондрий, соответственно, 60 и 180 мВ, а также высоким коэффициентом распределения между липидом и водой (около 13 000 : 1). По расчетам, концентрация SkQ во внутреннем монослое внутренней мембраны митохондрий превышает его концентрацию во внеклеточной среде в 1,3 · 10^8 раз. Таким образом показано, что соединения группы SkQ являются митохондриально-направленными возобновляемыми исключительно высокоэффективными антиоксидантами. Можно надеяться, что эти соединения станут эффективными фармакологическими препаратами при терапии патологий, связанных с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов и белков во внутренней мембране митохондрий.
Добавил в систему: Мунтян Мария Сергеевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Прикрепленные файлы