MPLA-анализ генов CCM у больных с различными формами кавернозных мальформаций ЦНС в российской популяции

Булыгина, Е.; Белоусова, О.; Цыганкова, С.; Окишев, Д.; Недолужко, А.; Прохорчук, Е.; Скрябин, К.; Коновалов, А.

Авторы: Булыгина ЕС, Белоусова ОБ, Цыганкова СВ, Окишев ДН, Недолужко АВ, Прохорчук ЕБ, Скрябин КГ, Коновалов АН
Журнал: Медицинская генетика
Том: 17
Номер: 12
Год издания: 2018
Издательство: Гениус Медиа
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 1
Последняя страница: 16
Аннотация: Мутации в генах ССМ, обуславливающие образование кавернозных мальформаций, активно изучаются и их список постоянно пополняется. Анализ мутаций в генах ССМ проводится, как правило, с помощью двух основных подходов: мультиплексной лигазозависимой амплификации (MLPA) - для поиска крупных делеций/вставок и секвенирования экзонов - для поиска мутаций, приводящих к аминокислотным заменам, появлению преждевременной терминации трансляции, сдвигам рамки считывания и нарушению сплайсинга. На основе этих данных создаются более дешевые диагностические тест-системы, позволяющие выявлять мутантные аллели с целью предсказания возможного возникновения и развития церебральных каверном. Цель работы. Определение купных делеций в генах ССМ, ассоциированных с формированием церебральных кавернозных мальформаций, у больных со спорадической и наследственной формами заболевания в российской популяции. Материал и методы. Генетические исследования выполнены у 92 больных: 45 - с наследственной формой заболевания, 2 - с условно доказанными семейными каверномами и 45 - со спорадическими каверномами, а также у 10 здоровых родственников. Во всех случаях выполнен поиск крупных мутаций методом MLPA. Результаты. В 10 образцах выявлены крупные перестройки в одном из генов ССМ (ССМ1, ССМ2, ССМ3), в том числе у 1 больного с условно семейной формой КМ и у 3 – со спорадической формой. Из семи выявленных типов мутаций четыре ранее не были описаны. Выявлены две делеции в гене ССМ3 [PDCD10], для которого подобные мутации пока не были описаны. Соотношение мутаций в генах CCM1, CCM2 и CCM3 составило 40%, 30% и 30% соответственно. Наиболее агрессивное клиническое течение отмечено у больных с мутациями в гене ССМ3. Выводы. Проведенный анализ показал, что крупные делеции в генах ССМ достаточно распространены у больных со спорадической и наследственной формами заболевания в российской популяции и составили примерно 11% от исследованной выборки. Выявлены новые типы мутаций, ранее не описанные в других популяциях.
Добавил в систему: Окишев Дмитрий Николаевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

MPLA-анализ генов CCM у больных с различными формами кавернозных мальформаций ЦНС в российской популяциистатья

Прикрепленные файлы