Транскрипция онкогена RHOA в эпителиальных опухолях активируется посредством умножения копий гена и/или деметилирования промоторного района

Брага, Э.А.; Логинов, В.И.; Климов, Е.А.; Килосанидзе, Г.; Ходырев, Д.С.; Каганова, Н.Л.; Казубская, Т.П.; Ермилова, В.Д.; Гарькавцева, Р.Ф.; Пронина, И.В.; Рудько, О.И.; Забаровский, Е.Р.; Сулимова, Г.Е.; Киселев, Л.Л.

Авторы: Брага Э.А., Логинов В.И., Климов Е.А., Килосанидзе Г., Ходырев Д.С., Каганова Н.Л., Казубская Т.П., Ермилова В.Д., Гарькавцева Р.Ф., Пронина И.В., Рудько О.И., Забаровский Е.Р., Сулимова Г.Е., Киселев Л.Л.
Журнал: Молекулярная биология
Том: 40
Номер: 5
Год издания: 2006
Первая страница: 865
Последняя страница: 877
DOI: 10.1134/S002689330605013X
Аннотация: Белок RHOA относится к семейству малых СТРаз и участвует в процессах морфогенеза и адгезии клеток, а также в регуляции клеточного цикла. Ген RHOA (Зр21.31) может вызывать злокачественную трансформацию клеток, и его рассматривают как потенциальный онкоген. Цель данной работы - исследование механизмов активации транскрипции гена RHOA в ряде эпителиальных опухолей. Методом полуколичественной ОТ-ПЦР обнаружено, что транскрипция гена RHOA увеличивается в опухолях (45 опухолей, включая карциномы молочной железы, почечно-клеточные карциномы и эпителиальные опухоли яичников; р < 1(H). Впервые показано, что активация транскрипции гена RHOA в опухолях достоверно ассоциирована с умножением копий этого гена (р = 10-7). С помощью четырех метилспецифичных рестриктаз (Hpall, Hhal, Acil и Bsh 12361) и последующей ПЦР выявлено изменение степени метилирования промоторной области гена RHOA в половине образцов опухолей (23/45), причем гипометилирование этого гена в ДНК опухолей наблюдали вдвое чаще, чем гиперметилирование. Деметилирование промоторной области гена сопряжено с увеличением в 2-10 раз уровня транскрипции гена. Таким образом, в данной работе впервые показан двойной механизм нарушения регуляции при транскрипции потенциального онкогена RHOA в эпителиальных опухолях, а именно, путем увеличения числа копий гена и путем деметилирования промоторной области.
Добавил в систему: Климов Евгений Александрович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Транскрипция онкогена RHOA в эпителиальных опухолях активируется посредством умножения копий гена и/или деметилирования промоторного районастатья

Прикрепленные файлы