|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТВР С ТАТА-БОКСОМ ПРОМОТОРА ГЕНА ТРИОЗОФОСФАТИЗОМЕРАЗЫ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ, ОПРЕДЕЛЕННОЕ В РЕЖИМЕ РЕАЛЬНОГО ВРЕМЕНИстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
- Авторы: Аркова О.В., Кузнецов Н.А., Федорова О.С., Колчанов Н.А., Савинкова Л.К.
- Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 6
- Номер: 2(21)
- Год издания: 2014
- Издательство: Парк-медиа
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 40
- Последняя страница: 44
- Аннотация: ТАТА-связывающий белок (TATA-Binding Protein, ТВР) - ключевой компонент транскрипционного комплекса РНК-полимеразы II. Самостоятельно или в составе базального фактора транскрипции TFIID ТВР связывает ТАТА-бокс, расположенный в коровой области ТАТА-содержащих промоторов генов II-го класса. Ранее методом «задержки ДНК в геле» мы изучали влияние однонуклеотидных полиморфизмов (Single Nucleotide Polymorphism, SNP) на взаимодействие ТВР с ТАТА-боксом. Показано, что большинство SNPs в ТАТА-боксах ряда промоторов генов человека вызывают снижение в 2-4 раза сродства ТВР/ТАТА, ассоциированное с повышенным риском возникновения таких наследственных заболеваний, как β-талассемии различной тяжести, гемофилия В Лейдена, инфаркт миокарда, рак легкого и др. В представленной работе, используя рекомбинантный ТВР человека и флуоресцентно меченные FRET-парой флуорофоров Cy3- и Cy5-дуплексы, идентичные ТАТА-боксу промотора нормального гена триозофосфатизомеразы (TPI) человека и ТАТА-боксу, содержащему SNP -24T > G, методом «остановленной струи» в режиме реального времени исследован процесс образования комплекса ТВР/ТАТА. Впервые показано, что связывание ТВР с ТАТА-боксом промотора гена TPI происходит в течение 10 с и описывается одностадийной кинетической моделью. Образование комплексов ТВР с нормальным ТАТА-боксом происходит в 5.5 раза быстрее, а диссоциация - в 31 раз медленнее, чем в случае ТАТА-бокса, содержащего SNP. В первые секунды взаимодействия ТВР связывает и одновременно изгибает ТАТА-бокс, причем для промотора гена TPI дикого типа требуются меньшие концентрации ТВР, чем для SNP-содержащего ТАТА-бокса, ассоциирован ного с неврологическими и мышечными нарушениями, кардиомиопатией и другими заболеваниями.
- Добавил в систему: Аркова Ольга Владимировна