Место издания:Типография ООО "Мегастронг" Краснодар
Первая страница:58
Аннотация:Фосфорорганические вещества нервно-паралитического действия (ФВНПД) являются высокотоксичными соединениями, которые были первоначально разработаны в качестве сильных пестицидов в 1930-е года. С тех пор большое количество ФВНПД было синтезировано и накоплено в военных целях. Несмотря на то, что применение этих веществ запрещено Конвенцией по запрещению химического оружия и запасы их планомерно уничтожаются, остаются опасения, что ФВНПД могут быть использованы в террористических целях. В рамках этой деятельности актуальной задачей является поиск комплексных подходов, позволяющих проводить диагностику в случаях воздействия ФВНПД на человека.
В рамках данных испытаний разработан подход извлечения фосфорилированного нонапептида (АБЦЗ), альбуминового аддукта (ТАЦЗ) и циклогексилметилфосфоновой кислоты (ЦГМФК) из плазмы крови человека, при искусственном заражении циклогексилметилфторфосфоната. Данный способ успешно использован в сочетании с последующим определением этих биомаркеров методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемным масс-спектрометрическим детектированием высокого разрешения. Предел обнаружения циклогексилметилфторфосфоната в человеческой плазме при детектировании в виде ТАЦЗ ограничен значением 0.05 нг/мл, а в случае ЦГМФК и АБЦЗ – 0.1 нг/мл.
Выбраны условия разделения циклогексилметилфосфоновой кислоты, в варианте обращено-фазовой ВЭЖХ-МС/МС, позволяющие проводить экспрессное обнаружение данного вещества в человеческой моче на уровне 0.05 нг/мл и выше.
Апробация предложенных процедур пробоподготовки проведена на реальных образцах мочи и плазмы крови, искусственно загрязненных метаболитами циклогексилметилфторфосфоната. Удалось достоверно обнаружить присутствие метаболитов циклогексилметилфторфосфоната в пробах плазмы крови и мочи, что подтвердилось независимым ГХ-МС/МС анализом.